生物活性多肽在內(nèi)源性物質(zhì)中占有非常重要的地位，除酶、受體、金屬蛋白等生物大分子外，許多合成或分離的多肽對(duì)生理過(guò)程或病理過(guò)程，對(duì)疾病的發(fā)生、發(fā)展或治療過(guò)程有重要意義。多肽中的氨基酸殘基彼此以酰胺鍵（也稱肽鍵）相連接。一般來(lái)說(shuō)，含有的氨基酸少于10個(gè)的肽段就稱作寡肽，超過(guò)的就稱為多肽。多肽與蛋白質(zhì)只有肽鏈長(zhǎng)短之別，二者間并沒有嚴(yán)格的區(qū)分。

伴隨著分子生物學(xué)、生物化學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，多肽研究取得了驚人的的飛躍。人們發(fā)現(xiàn)存在于生物體的多肽有數(shù)萬(wàn)種，并且發(fā)現(xiàn)所有的細(xì)胞均能合成多肽。同時(shí)，幾乎所有的細(xì)胞也都受多肽調(diào)節(jié)，它涉及激素、神經(jīng)、細(xì)胞生長(zhǎng)與生殖等各個(gè)領(lǐng)域。事實(shí)上，肽類藥物開發(fā)與應(yīng)用已走出科學(xué)家們的實(shí)驗(yàn)室，變成了現(xiàn)實(shí)，并發(fā)揮著其*的功效。例如，神經(jīng)緊張肽（NT）能降低血壓，對(duì)腸和子宮具有收縮作用；促甲狀腺素釋放激素（TRH）是一種能促進(jìn)產(chǎn)婦乳汁分泌的多肽；能治療糖尿病、胃潰瘍、胰腺炎的多肽是一種環(huán)狀的14肽；臨床上常用的催產(chǎn)素是一種多肽；近日來(lái)在中國(guó)及日本已開始使用的糖肽輔助治療腫瘤，其作用機(jī)理是使淋巴系統(tǒng)活化等等。應(yīng)用多肽技術(shù)開發(fā)的醫(yī)用蛋白質(zhì)芯片（肽芯片）只有指甲蓋大小，放置了與腎炎、胃潰瘍和胃癌等相關(guān)的抗原分子，只要通過(guò)芯片閱讀儀便可檢測(cè)到有關(guān)疾病的功能狀態(tài)與變異情況。肽芯片的廣泛應(yīng)用，已在醫(yī)學(xué)臨床檢測(cè)業(yè)引發(fā)一場(chǎng)技術(shù)革命。

自從1963年Merrifield發(fā)展成功了固相多肽合成（SPPS）方法以來(lái)，經(jīng)過(guò)不斷的改進(jìn)和完善，到今天這個(gè)方法已成為多肽和蛋白質(zhì)合成中的一個(gè)常用技術(shù)，許多普通的單位都可以通過(guò)現(xiàn)成的多肽合成方案進(jìn)行合成。對(duì)于新手來(lái)說(shuō)，了解一定的多肽合成的原理，對(duì)于認(rèn)識(shí)多肽合成的過(guò)程，排除合成中碰到的問題都是有好處的。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，zui基本的程序化的多肽合成工藝無(wú)非就是樹脂溶脹、脫保護(hù)、偶聯(lián)、再脫保護(hù)、再偶聯(lián)……其他特殊的合成都是在這個(gè)基礎(chǔ)上建立的。對(duì)于多肽合成的新手來(lái)說(shuō)，有幾個(gè)誤區(qū)需要注意：

多肽合成誤區(qū)一：合成時(shí)間越長(zhǎng)越好。多肽合成的效率經(jīng)過(guò)多年的摸索和優(yōu)化，每一步的合成效率在短時(shí)間內(nèi)都能達(dá)到99%以上，過(guò)長(zhǎng)的反應(yīng)時(shí)間對(duì)正面的反應(yīng)產(chǎn)率提高非常有限，卻大大增加了副反應(yīng)發(fā)生的機(jī)率，所以過(guò)長(zhǎng)的反應(yīng)時(shí)間并不好。

多肽合成誤區(qū)二：的切肽試劑。大部分的多肽都可以用一套切肽試劑的組合從樹脂上切下來(lái)，而對(duì)于有特殊側(cè)鏈保護(hù)的氨基酸，往往需要調(diào)整這種組合，而對(duì)于沒有側(cè)鏈保護(hù)的多肽序列，是需要加入98%TFA和2%水的溶液就可以完成，要靈活運(yùn)用切肽試劑的組合。

多肽合成誤區(qū)三：氨基酸的側(cè)鏈保護(hù)都一樣。帶有活潑側(cè)鏈的氨基酸在合成中需要保護(hù)，根據(jù)側(cè)鏈的不同，保護(hù)基也有不同的選擇。選擇適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)基可以有效地減少合成的難度。

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