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腫瘤治療理想靶點之LILRB

來源:北京西美杰科技有限公司   2022年05月27日 17:53  

 白細胞免疫球蛋白樣受體 (The leukocyte immunoglobulin-like receptors, LILRs) 由抑制性LILR亞家族B(LILRB1-5)和激活性LILR亞家族A(LILRA1-6)組成。LILRB家族受體屬于I型跨膜糖蛋白,胞外區(qū)含有Ig樣結構域,胞內區(qū)含有免疫受體酪氨酸抑制基序(ITIM)結構域,是免疫抑制性受體。LILRBs(LILRB1-5)主要在髓系細胞表達,同時在腫瘤干細胞上也高表達,并可能直接調控癌癥的發(fā)生和復發(fā)以及腫瘤干細胞的活性。LILRBs能抑制腫瘤免疫活性,并支持癌細胞在多種癌癥中存活,促進腫瘤生長和轉移。

 

  

LILRB1可與多種配體結合,包括人類白細胞抗原(HLA)I類分子、人巨細胞病毒UL18蛋白、鈣結合蛋白S100A8和S100A9等。LILRB1通過控制炎癥反應和細胞毒作用,進行免疫調節(jié)和限制自身免疫反應。LILRB1阻斷會提高由雙特異性T細胞接合物誘導的效應CD8 T細胞的細胞溶解活性。

LILRB2與腫瘤微環(huán)境中的相關配體HLA-G、ANGPTLs、SEMA4A和CD1d相互作用,致使髓系細胞促進腫瘤生長,增進腫瘤免疫逃逸。

 

急性髓系白血病細胞中激活的 LILRB3 導致 cFLIP 的聚集及其后的 NF-κB 上調,進而提高白血病細胞存活率并抑制T細胞介導的抗腫瘤活性。LILRB3還能抑制Takayasu動脈炎中的過敏性炎癥和自身免疫,并且LILRB3在敗血癥期間充當免疫抑制調節(jié)劑。有研究表明,LILRB3的交聯(lián)會抑制FcαR介導的中性粒細胞活化;在人嗜堿性粒細胞中,LILRB3與LILRA2或FcεRI的交聯(lián)也會抑制細胞活化。

在生理條件下,LILRB4通過在T細胞和漿細胞等多種免疫細胞上的表達,在免疫系統(tǒng)的功能中起著非常重要的作用。在病理條件下,LILRB4通過多種信號通路影響各種疾病的進程,如腫瘤和白血病的轉化和浸潤。LILRB4的差異表達存在于多種免疫系統(tǒng)疾病中,如川崎病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)和敗血癥。LILRB4在炎癥性疾病中也具有有效的作用,LILRB4可通過NF-κB信號傳導導致細胞凋亡,并通過降低磷酸酶(SHP)1磷酸化激活NF-κB信號傳導導致炎癥。此外,LILRB4還是單核細胞白血病重要的標志物,通過ApoE/LILRB4/SHP-2/uPAR/Arginase-1信號軸在急性髓系白血病細胞中支持腫瘤細胞浸潤到組織中并抑制T細胞活性。

LILRB5特異性結合HLA-B7和HLA-B27重鏈,可能在肥大細胞炎癥反應中發(fā)揮作用。

LILRB家族能與多種配體結合,從而賦予的多功能特性,使得LILRBs在免疫治療領域中具有重要意義,是有潛力的腫瘤治療靶點。以LILRB家族受體為靶點的藥物研發(fā)競爭也日漸激烈。杭州以明生物自主研發(fā)的一款靶向LILRB2的潛在“first-in-class”全新抑制性抗體已經(jīng)在國內獲批臨床。此外,Jounce、NGM Biopharmaceuticals、Agenus/默沙東、Nextcure等多家公司已經(jīng)在布局LILRB靶點。

 

西美杰作為服務生命科學領域16年的專業(yè)團隊,整合了一條覆蓋細胞培養(yǎng)、蛋白純化、質量檢測、制劑輔料等環(huán)節(jié)的優(yōu)質產(chǎn)品線,在生物制藥領域積累了豐富的經(jīng)驗,已成為多家跨國企業(yè)中國區(qū)、制藥企業(yè)與診斷企業(yè)以及各大高校與科研院所供應商。西美杰代理的專業(yè)檢測試劑盒供應商LifeSpan Biosciences能為生物制藥企業(yè)前期研究提供高水平藥物靶點研發(fā)檢測試劑盒。小編匯總了LILRBs部分研發(fā)檢測試劑盒,見下表:

 

貨號

品名

LS-F67008

Human LILRB3 (Sandwich ELISA) ELISA Kit

LS-F49981

Human ILT3 / LILRB4 (Sandwich ELISA) ELISA Kit

LS-F21132

Human LILRB2 / ILT4 (Sandwich ELISA) ELISA Kit 

LS-F65421

Human LILRB5 / LIR8 (Custom) ELISA Kit

LS-F13297

Human ILT2 / CD85 (Sandwich ELISA) ELISA Kit

LS-F65998

Human LILRA6 (Custom) ELISA Kit

 

 

LifeSpan Biosciences公司成立于1995年,經(jīng)過20多年的發(fā)展,已成為生物分子病理學行業(yè)的重要品牌之一。自1995年來,LifeSpan Biosciences已開發(fā)了針對藥物標靶主要種類的專有抗體及檢測試劑盒,用以研究這些蛋白質在人正常和病理組織中的表達。LifeSpan Biosciences時刻關注前沿信息更新產(chǎn)品,產(chǎn)品質量優(yōu)質,具有豐富的參考文獻與實驗驗證數(shù)據(jù),售后服務良好,規(guī)格種類多樣,高效的幫助生物制品企業(yè)客戶縮短研發(fā)周期,節(jié)約研發(fā)成本,提升檢測水平。

 

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