FLT3介紹

FLT3（Fms-like TyrosineKinase-3，CD135）是一種由FLT3基因編碼的蛋白質(zhì)。FLT3是一種細(xì)胞因子受體，屬于受體酪氨酸激酶III類(lèi)。FLT3是細(xì)胞因子FLT3配體（FLT3L）的受體。FLT3配體（FLT3L）由骨髓基質(zhì)干細(xì)胞及其他細(xì)胞分泌，并可協(xié)同其他生長(zhǎng)因子，促進(jìn)干細(xì)胞、祖細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞核自然殺傷細(xì)胞的增殖。FLT3L具有顯著活化造血干細(xì)胞的功能，被認(rèn)為是干細(xì)胞生長(zhǎng)因子。當(dāng)FLT3配體（FLT3L）與FLT3結(jié)合，后者發(fā)生二聚體化，酪氨酸殘基自身磷酸化激活，從而激活RAS，進(jìn)一步激活下游的信號(hào)分子如RAF、MAPK、ERK激酶，位于FLT3通路的關(guān)鍵分子標(biāo)志物包括AKT、BRAF、KRAS、HRAS、NRAS、MEK1、PI3K和PTEN。

Fig 1. FLT3蛋白結(jié)構(gòu)

FLT3突變
 

FLT3基因位于人類(lèi)13號(hào)染色體長(zhǎng)臂，全長(zhǎng)97319bp，含有24個(gè)外顯子，編碼933個(gè)氨基酸。FLT3基因是急性髓系白血?。ˋML）中最常見(jiàn)的突變基因之一。此外，一些無(wú)FLT3突變的AML患者的母細(xì)胞中有高水平的野生型FLT3，這些高水平可能與較差的預(yù)后有關(guān)。通過(guò)FLT3的信號(hào)傳導(dǎo)在細(xì)胞存活、增殖和分化中發(fā)揮作用。FLT3突變主要分為內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)序列（ITD）突變和活化環(huán)中的點(diǎn)突變（TKD點(diǎn)突變）兩種突變類(lèi)型，其中有2/3的突變類(lèi)型為FLT3-ITD。FLT3-ITD和TKD突變均能導(dǎo)致FLT3的異常激活，致使FLT3受體在不依賴(lài)FLT3配體（FL）的情況下，持續(xù)自身磷酸化，異常激活下游的信號(hào)通路，參與白血病的發(fā)生發(fā)展。
 

FLT3-ITD，即FLT3基因內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)，常見(jiàn)于FLT3基因的14號(hào)和15號(hào)外顯子，其插入長(zhǎng)度為3到幾百個(gè)堿基對(duì)不等，多數(shù)情況下以3的倍數(shù)出現(xiàn)。每個(gè)患者中攜帶FLT3-ITD突變的個(gè)數(shù)一般為1-3個(gè)，且插入位置多覆蓋14號(hào)外顯子的Y591-Y597區(qū)域。FLT3-ITD的突變模式，如突變個(gè)數(shù)、插入長(zhǎng)度以及突變頻率等，不僅是AML的預(yù)后指標(biāo)，還是AML風(fēng)險(xiǎn)分層的重要考慮因素，對(duì)其治療方案的選擇具有一定指導(dǎo)意義。

Fig 2. FLT3-ITD突變
 

FLT3-TKD突變常指FLT3基因的點(diǎn)突變，其作用機(jī)制是改變了A-Loop區(qū)域結(jié)構(gòu)，使DFG[天冬氨酸（Asp/D）-苯丙氨酸（Phe/F）-甘氨酸（Gly/G）]閉合結(jié)構(gòu)構(gòu)型轉(zhuǎn)化為DFG開(kāi)放結(jié)構(gòu)構(gòu)型。通常發(fā)生在基因的20號(hào)外顯子上，主要的突變位點(diǎn)有D835、R834、I836、D839、Y842等。

 

科佰生物

針對(duì)這兩種突變類(lèi)型的檢測(cè)，科佰生物可以提供多個(gè)診斷標(biāo)準(zhǔn)品，保證診斷方法的檢測(cè)限、靈敏度、穩(wěn)定性。

 部分?jǐn)?shù)據(jù)圖展示 

1. AI-Edigene® FLT3 p.D835V Reference Standard Plus CBP10509

2. AI-Edigene® FLT3 p.D835Y Reference Standard Plus CBP10499

3. AI-Edigene® FLT3 p.I836del Reference Standard Plus CBP10525

4. FLT3-ITD p.D600_L601ins10 Reference Standard CBP10421

5. FLT3-ITD p.E598_Y599insFDFREYE Reference Standard CBP10431

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