阿瑞匹坦作為NK-1受體拮抗劑,在治療化療引起的惡心嘔吐方面有著良好的作用?阿瑞匹坦通過(guò)與NK-1受體結(jié)合來(lái)拮抗P物質(zhì)的作用,在人體和動(dòng)物的研究中發(fā)現(xiàn),阿瑞匹坦可以穿過(guò)血腦屏障并占據(jù)大腦中的NK-1受體,阻礙P物質(zhì)與NK-1受體結(jié)合,進(jìn)而阻斷NK-1受體釋放信號(hào),不僅可以治療化療引起的急性惡心嘔吐還可以預(yù)防延遲性的副反應(yīng)?

但阿瑞匹坦低溶解性低滲透性的特征,導(dǎo)致其難以被患者利用,臨床效果差?生物藥劑學(xué)分類(lèi)系統(tǒng)(BCS)基于藥物的水溶性和腸道通透性對(duì)藥物進(jìn)行了科學(xué)的分類(lèi),藥物的溶解度和滲透性決定了制劑吸收的速度和程度,并最終影響其生物利用度?阿瑞匹坦屬于BCS IV類(lèi)藥物,也就是說(shuō)基于最高劑量,藥品不能完全溶于250mL水性介質(zhì),溶解度差;基于靜脈參考劑量,藥物的腸道吸收程度低于90%,透過(guò)性差?生物利用度受到溶解度和腸滲透性的雙重限制,如何提高阿瑞匹坦的生物利用度受到了人們的廣泛關(guān)注。

通過(guò)研宄人們發(fā)現(xiàn),將難溶藥物納米化通過(guò)改變藥物形貌減小顆粒粒徑,可以有效提高藥物的溶出速度和飽和溶解度,增強(qiáng)藥物透過(guò)能力,促使人體快速吸收,進(jìn)而有效治愈疾病?國(guó)內(nèi)阿瑞匹坦制劑是由Merk公司進(jìn)口的阿瑞匹坦納米膠囊,該公司采用濕研磨法對(duì)阿瑞匹坦進(jìn)行納米化,制得的納米制劑生物利用度可提升至60%?但濕研磨法效率低能耗大,研磨過(guò)程可能會(huì)產(chǎn)生介質(zhì)殘留污染藥物影響效果?因此采用高效無(wú)污染的方法對(duì)阿瑞匹坦進(jìn)行納米化有著深遠(yuǎn)的意義?

本文介紹的阿瑞匹坦納米乳是以高壓微射流均質(zhì)技術(shù)，將阿瑞匹坦以納米乳制劑形式包裹形成穩(wěn)定、安全、高生物利用度的新注射劑型。

實(shí)驗(yàn)試劑:

客戶自備 阿瑞匹坦（0.13% w/v）、蛋黃卵磷脂（1.2% w/v）、泊洛沙姆、油酸鈉、靈芝孢子油（10% w/v）、甘油等

實(shí)驗(yàn)儀器:

WST-NANO

高速剪切機(jī)

恒溫水浴鍋

電子秤

移液器

PH計(jì)

實(shí)驗(yàn)方法：

1. 油相制備、水相制備（客戶現(xiàn)場(chǎng)自己制備）；

2. 初乳制備，恒溫水域條件下，邊高速剪切，邊一相逐滴加入另一相；

3. 微射流高壓均質(zhì)，使用不同壓力和次數(shù)，并留樣檢測(cè)；

4. 根據(jù)數(shù)據(jù)分析，確認(rèn)最佳處理工藝。

5. 工藝重復(fù)驗(yàn)證與優(yōu)化

實(shí)驗(yàn)結(jié)果：

不同條件下制備的阿瑞匹坦納米乳外觀