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H&D | 甲磺酸溴隱亭及其雜質(zhì)介紹

來源:深圳市恒豐萬達(dá)醫(yī)藥科技有限公司   2023年09月14日 14:42  

引言:溴隱亭,通常是指甲磺酸溴隱亭,又稱溴麥亭、溴化麥角隱亭、溴克丁、麥角克堿、麥角環(huán)肽、抑乳停、甲磺酸溴隱亭,是麥角生物堿的半合成衍生物,能特異地興奮中樞多巴胺受體,對其他受體有拮抗作用。


甲磺酸溴隱亭最早由諾華公司開發(fā),主要用于抗震顫麻痹,抑制生理性泌乳和治療催乳激素過高引起的經(jīng)前期綜合征、肢端肥大癥、女性不育癥和亨丁頓舞蹈病。臨床用于治療帕金森病,與催乳素有關(guān)的生殖系統(tǒng)功能異常,男性陽痿,還可用于垂體腺瘤等。VeroScience公司在Ergo Science授權(quán)下開發(fā)的甲磺酸溴隱亭快速釋放的口服制劑輔助用于Ⅱ型糖尿病的治療,該藥2009年5月獲得FDA批準(zhǔn)。

溴隱結(jié)構(gòu)式

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 溴隱亭適用于治療高泌乳素血癥及泌乳素瘤,或作為泌乳素瘤的術(shù)前準(zhǔn)備或術(shù)后治療;亦用于治療垂體生長激素瘤、巨人癥及肢端肥大癥;或用于垂體促皮質(zhì)素瘤及庫欣(Cushing)病合并血糖升高者的治療??捎糜谥委煻嗄衣殉簿C合征,對排卵功能障礙性不孕癥有效。對乳腺增生、回乳、月經(jīng)紊亂、經(jīng)前緊張綜合征、肝性腦病、糖尿病、特發(fā)性水腫、垂體性甲亢及甲狀腺功能減退癥均有一定效果。


溴隱亭的前景

      甲磺酸溴隱亭具有保護(hù)神經(jīng)元作用,應(yīng)用時很少產(chǎn)生運動波動現(xiàn)象。治療帕金森病療效優(yōu)于金剛烷胺及苯海索,對僵直、少動效果好、對重癥患者亦有效。常用于左旋多巴療效不好或不能耐受的患者。其特點是顯效快、持續(xù)時間長。對于一般情況較好的老年帕金森病患者可作為一線藥。


       自上市以來,市場需求持續(xù)攀升,銷售量呈現(xiàn)快速增長趨勢,隨著適應(yīng)癥的不斷拓展,其銷售額也有望不斷增長。把API合成工藝路線做到較佳化和詳細(xì)地研究API有關(guān)物質(zhì),使藥企產(chǎn)品更具有市場競爭力,已成為當(dāng)前的首要任務(wù)。

溴隱亭API制備

 甲磺酸溴隱亭通常由制備出來的溴隱亭,然后進(jìn)行成鹽,得到甲磺酸溴隱亭。反應(yīng)簡易路線如下:


圖片


   溴隱亭制備路線有多重,這里也列舉幾條典型的合成路線:



路線1:三甲基溴硅烷/DMSO體系,通過形成溴代砜試劑來制備溴隱亭。兩種試劑的用量不同容易產(chǎn)生不同的溴代試劑,反應(yīng)活性不同且反應(yīng)體系需要嚴(yán)格控制水分。

路線2:溴化氫/DMSO酸性體系,α-麥角隱亭以鹽的形式參與反應(yīng),不易消旋。體系中溴化氫的用量不好控制,反應(yīng)較慢且難以處理。


恒豐萬達(dá)有溴隱亭項目雜質(zhì) 

其他優(yōu)勢產(chǎn)品推出:

蘭地洛爾雜質(zhì)、瑞舒伐他汀雜質(zhì)、帕拉米韋雜質(zhì)、艾拉莫德雜質(zhì)、氯雷他定雜質(zhì)、地氯雷他定雜質(zhì)、布瓦西坦雜質(zhì)、米格列醇異構(gòu)體A、米格列醇異構(gòu)體B、卡比多巴異構(gòu)體雜質(zhì)、卡比多巴EP雜質(zhì)J、鹽酸貝那普利對映異構(gòu)體、氨甲環(huán)酸EP雜質(zhì)A、氨甲環(huán)酸EP雜質(zhì)B、氨甲環(huán)酸EP雜質(zhì)C、氨甲環(huán)酸EP雜質(zhì)E等更多雜質(zhì)現(xiàn)貨供應(yīng)中。

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