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IKA 助您的ADC 藥物研發(fā)快人一步!

來源:艾卡(廣州)儀器設(shè)備有限公司(德國IKA/艾卡)   2023年09月28日 11:20  

ADC藥物即抗體偶聯(lián)藥物(Antibody-drug conjugate, ADC),是將抗體通過連接子(Linker)與小分子藥物(Payload)共價連接的復(fù)合物。這個結(jié)構(gòu)讓ADC藥物兼?zhèn)鋫鹘y(tǒng)小分子化療的強(qiáng)大殺傷效應(yīng)和抗體藥物的腫瘤靶向性。其中,抗體負(fù)責(zé)找到腫瘤細(xì)胞,連接子允許抗體進(jìn)行夾帶,將小分子藥物帶入腫瘤細(xì)胞內(nèi),而小分子藥物則是殺掉腫瘤細(xì)胞的利劍。ADC 的藥效學(xué)特性使其特別適合用于治療難治性癌癥,越來越多的ADC藥物進(jìn)入腫瘤學(xué)家的“軍械庫”。


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*ADC藥物示意圖(圖片源于ADC REVIEW)

誠然,ADC藥物的成功設(shè)計(jì)跟靶向抗原,抗體,連接子和小分子藥物的選擇都息息相關(guān)。除此之外,通過連接子將抗體和小分子藥物連接到一起,涉及化學(xué)反應(yīng)、抗體修飾與改造等相關(guān)的偶聯(lián)技術(shù)也是ADC藥物成功的關(guān)鍵。第一代ADC采用非定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù),具有抗原特異性低、毒/副性強(qiáng)、接頭不穩(wěn)定、半衰期短等缺點(diǎn),第二代ADC采用隨機(jī)偶聯(lián)策略,具有抗原特異性強(qiáng),藥效較高,免疫原性較低等優(yōu)點(diǎn),但是還是存在毒副作用較強(qiáng),耐藥性,藥物抗體比率(DAR)過高導(dǎo)致藥物被快速清除等問題,第三代ADC通過位點(diǎn)特異性偶聯(lián)(AJICAP)【1,2】,采用新靶點(diǎn),可擁有均質(zhì)單一性ADC,細(xì)胞毒性分子更有效,精準(zhǔn)度更高、毒性更低。


*圖片來源 Bioconjugate Chem 2023 34 (4), 728-738

IKA EasySyn

化學(xué)合成反應(yīng)釜!
位點(diǎn)特異性偶聯(lián)(AJICAP)的好幫手


Kei Yamada等提出的第二代位點(diǎn)特異性偶聯(lián)(AJICAP)比一代更有優(yōu)勢的是:1)取代不太穩(wěn)定的丁二酰亞胺和無需實(shí)現(xiàn)S-S的氧化,2)縮減了純化步驟采用一鍋法卻可以達(dá)到同樣的效果。

當(dāng)然,在合成過程中,我們會需要一個好幫手來實(shí)現(xiàn)ADC藥物的合成。


技術(shù)要求1:

反應(yīng)溫度在0°C,37°C和多種溫度間的切換和反應(yīng)過程中的攪拌


IKA EasySyn 化學(xué)合成釜: 

夾套式控溫,工作溫度范圍:-50~230°C,溫度探頭直入樣品,搭配IKA 恒溫循環(huán)系統(tǒng)輕松實(shí)現(xiàn)ADC反應(yīng)所需的各種溫度控制要求,搭配IKA頂置式攪拌器,同時搞定長時間溫度攪拌。

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技術(shù)要求2:

耐受1M HCL及其他化學(xué)品的腐蝕


IKA EasySyn化學(xué)合成釜:

接觸HCL和樣品的組件有:高硼硅酸鹽玻璃釜體和釜蓋;PTFE軸封,攪拌槳,溫度傳感器和下料閥;FEP密封圈(改性PTFE,兼容PTFE的耐腐蝕性,又兼具柔韌性和更好的密封作用),均是非常耐化學(xué)腐蝕的。

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技術(shù)要求3:

實(shí)驗(yàn)過程中的固體和液體加料


IKA EasySyn 化學(xué)合成釜:

集成7口釜蓋,除卻攪拌,溫控和回流外,還有4個標(biāo)準(zhǔn)口,可集成恒壓滴液漏斗補(bǔ)液或蠕動泵進(jìn)行自動連續(xù)進(jìn)料,或固體粉末進(jìn)料漏斗。當(dāng)然,pH,真空或者氮?dú)獗Wo(hù)等要求,也都可以通過該7口釜蓋一體化集成。

技術(shù)要求4:

玻璃易碎,化學(xué)溶劑或有毒有害,如何更好的保證操作安全?


IKA EasySyn 化學(xué)合成釜:

- 溫控管固定在支架上,由排氣排液閥再外接控溫,減少對夾套接頭的應(yīng)力,不易斷。

- 玻璃釜體和攪拌頭調(diào)節(jié)下降終點(diǎn)有限位,即便調(diào)節(jié)高度時沒拿穩(wěn),釜體也不會碰到桌面,不會碎。

- 500ml和5L釜體可共用同一支架,且放置于桌面式通風(fēng)櫥中,操作更安全。

技術(shù)要求5:

實(shí)驗(yàn)記錄可追溯,符合審計(jì)要求?


IKA EasySyn 化學(xué)合成釜:

可搭配IKA實(shí)驗(yàn)室軟件完整記錄實(shí)驗(yàn)方法和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)分3級管理,符合國家食藥局的“藥品記錄和數(shù)據(jù)管理要求”




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現(xiàn)在 IKA 給大家備好了1L EasySyn 化學(xué)合成釜樣機(jī),歡迎您們申請?jiān)囉谩N覀儗瓷暾垥r間的先后順序盡快安排。


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