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IKA 助您的ADC 藥物研發(fā)快人一步!

來源:艾卡(廣州)儀器設備有限公司(德國IKA/艾卡)   2023年09月28日 11:20  

ADC藥物即抗體偶聯(lián)藥物(Antibody-drug conjugate, ADC),是將抗體通過連接子(Linker)與小分子藥物(Payload)共價連接的復合物。這個結構讓ADC藥物兼?zhèn)鋫鹘y(tǒng)小分子化療的強大殺傷效應和抗體藥物的腫瘤靶向性。其中,抗體負責找到腫瘤細胞,連接子允許抗體進行夾帶,將小分子藥物帶入腫瘤細胞內(nèi),而小分子藥物則是殺掉腫瘤細胞的利劍。ADC 的藥效學特性使其特別適合用于治療難治性癌癥,越來越多的ADC藥物進入腫瘤學家的“軍械庫”。


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*ADC藥物示意圖(圖片源于ADC REVIEW)

誠然,ADC藥物的成功設計跟靶向抗原,抗體,連接子和小分子藥物的選擇都息息相關。除此之外,通過連接子將抗體和小分子藥物連接到一起,涉及化學反應、抗體修飾與改造等相關的偶聯(lián)技術也是ADC藥物成功的關鍵。第一代ADC采用非定點偶聯(lián)技術,具有抗原特異性低、毒/副性強、接頭不穩(wěn)定、半衰期短等缺點,第二代ADC采用隨機偶聯(lián)策略,具有抗原特異性強,藥效較高,免疫原性較低等優(yōu)點,但是還是存在毒副作用較強,耐藥性,藥物抗體比率(DAR)過高導致藥物被快速清除等問題,第三代ADC通過位點特異性偶聯(lián)(AJICAP)【1,2】,采用新靶點,可擁有均質(zhì)單一性ADC,細胞毒性分子更有效,精準度更高、毒性更低。


*圖片來源 Bioconjugate Chem 2023 34 (4), 728-738

IKA EasySyn

化學合成反應釜!
位點特異性偶聯(lián)(AJICAP)的好幫手


Kei Yamada等提出的第二代位點特異性偶聯(lián)(AJICAP)比一代更有優(yōu)勢的是:1)取代不太穩(wěn)定的丁二酰亞胺和無需實現(xiàn)S-S的氧化,2)縮減了純化步驟采用一鍋法卻可以達到同樣的效果。

當然,在合成過程中,我們會需要一個好幫手來實現(xiàn)ADC藥物的合成。


技術要求1:

反應溫度在0°C,37°C和多種溫度間的切換和反應過程中的攪拌


IKA EasySyn 化學合成釜: 

夾套式控溫,工作溫度范圍:-50~230°C,溫度探頭直入樣品,搭配IKA 恒溫循環(huán)系統(tǒng)輕松實現(xiàn)ADC反應所需的各種溫度控制要求,搭配IKA頂置式攪拌器,同時搞定長時間溫度攪拌。

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技術要求2:

耐受1M HCL及其他化學品的腐蝕


IKA EasySyn化學合成釜:

接觸HCL和樣品的組件有:高硼硅酸鹽玻璃釜體和釜蓋;PTFE軸封,攪拌槳,溫度傳感器和下料閥;FEP密封圈(改性PTFE,兼容PTFE的耐腐蝕性,又兼具柔韌性和更好的密封作用),均是非常耐化學腐蝕的。

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技術要求3:

實驗過程中的固體和液體加料


IKA EasySyn 化學合成釜:

集成7口釜蓋,除卻攪拌,溫控和回流外,還有4個標準口,可集成恒壓滴液漏斗補液或蠕動泵進行自動連續(xù)進料,或固體粉末進料漏斗。當然,pH,真空或者氮氣保護等要求,也都可以通過該7口釜蓋一體化集成。

技術要求4:

玻璃易碎,化學溶劑或有毒有害,如何更好的保證操作安全?


IKA EasySyn 化學合成釜:

- 溫控管固定在支架上,由排氣排液閥再外接控溫,減少對夾套接頭的應力,不易斷。

- 玻璃釜體和攪拌頭調(diào)節(jié)下降終點有限位,即便調(diào)節(jié)高度時沒拿穩(wěn),釜體也不會碰到桌面,不會碎。

- 500ml和5L釜體可共用同一支架,且放置于桌面式通風櫥中,操作更安全。

技術要求5:

實驗記錄可追溯,符合審計要求?


IKA EasySyn 化學合成釜:

可搭配IKA實驗室軟件完整記錄實驗方法和實驗數(shù)據(jù),分3級管理,符合國家食藥局的“藥品記錄和數(shù)據(jù)管理要求”




免費試用

現(xiàn)在 IKA 給大家備好了1L EasySyn 化學合成釜樣機,歡迎您們申請試用。我們將按申請時間的先后順序盡快安排。


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