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【靶點(diǎn)Talk】免疫檢查點(diǎn)爭(zhēng)奪戰(zhàn):TIGIT能否超越PD-1?

來源:北京義翹神州科技股份有限公司   2023年10月10日 16:50  

曾經(jīng)的TIGIT靶點(diǎn)頂著“下一個(gè)PD-1”的名號(hào)橫空出世,三年的“征程”中TIGIT走過一次又一次的失敗,然而面對(duì)質(zhì)疑和壓力仍有一批公司選擇前行。今天給大家分享TIGIT靶點(diǎn)的相關(guān)內(nèi)容。

 

TIGIT的“簡(jiǎn)歷”

TIGIT(免疫球蛋白和ITIM結(jié)構(gòu)域的T細(xì)胞免疫受體)是脊髓灰質(zhì)炎病毒受體(PVR)/粘連蛋白(Nectin)家族的成員之一,在活化的T細(xì)胞和NK細(xì)胞上表達(dá),與抗原呈遞細(xì)胞(APC)、實(shí)體瘤及血液腫瘤中的CD155結(jié)合。TIGIT及其配體CD155有望成為腫瘤免疫治療的新靶點(diǎn)或預(yù)測(cè)預(yù)后的生物標(biāo)志物。

【靶點(diǎn)Talk】免疫檢查點(diǎn)爭(zhēng)奪戰(zhàn):TIGIT能否超越PD-1?

 

TIGIT配體包括CD155(PVR)、CD112和CD113,這些配體也為其他受體CD226、CD112R和CD96共有。

 

【靶點(diǎn)Talk】免疫檢查點(diǎn)爭(zhēng)奪戰(zhàn):TIGIT能否超越PD-1?

 

TIGIT在腫瘤微環(huán)境中具有多種抑制機(jī)制,發(fā)揮抑制固有免疫和適應(yīng)性免疫的功能。

第-一種,TIGIT與CD155結(jié)合,直接抑制T細(xì)胞和NK細(xì)胞的功能。

【靶點(diǎn)Talk】免疫檢查點(diǎn)爭(zhēng)奪戰(zhàn):TIGIT能否超越PD-1?

 

第二種,TIGIT與樹突狀細(xì)胞(DC)上的 CD155結(jié)合,增加免疫抑制細(xì)胞分子IL-10的分泌,減少促炎細(xì)胞因子IL-12的分泌,抑制T細(xì)胞功能。

【靶點(diǎn)Talk】免疫檢查點(diǎn)爭(zhēng)奪戰(zhàn):TIGIT能否超越PD-1?

 

第三種,TIGIT以比CD226更高的親和力結(jié)合CD155或破壞CD226的同源二聚體,阻礙CD226介導(dǎo)的T細(xì)胞激活。

【靶點(diǎn)Talk】免疫檢查點(diǎn)爭(zhēng)奪戰(zhàn):TIGIT能否超越PD-1?

 

第四種,TIGIT作用于調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs),增強(qiáng)免疫抑制功能。

【靶點(diǎn)Talk】免疫檢查點(diǎn)爭(zhēng)奪戰(zhàn):TIGIT能否超越PD-1?

 

第五種,來自腸道的一種細(xì)菌分泌Fap2蛋白,與TIGIT結(jié)合后會(huì)引發(fā)抑制性信號(hào)。

【靶點(diǎn)Talk】免疫檢查點(diǎn)爭(zhēng)奪戰(zhàn):TIGIT能否超越PD-1?

 

靶向TIGIT變得越來越重要,國(guó)內(nèi)外已有多家生物制藥公司致力于開發(fā)抗TIGIT的單抗或雙抗。


 

【靶點(diǎn)Talk】免疫檢查點(diǎn)爭(zhēng)奪戰(zhàn):TIGIT能否超越PD-1?


研究進(jìn)展

根據(jù)藥融云數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),目前全-球共有160個(gè)TIGIT相關(guān)項(xiàng)目正在推進(jìn)中,大部分處于藥物發(fā)現(xiàn)階段,有100個(gè),臨床前27個(gè),臨床研究階段30個(gè)。

【靶點(diǎn)Talk】免疫檢查點(diǎn)爭(zhēng)奪戰(zhàn):TIGIT能否超越PD-1?

 

圖片來源:藥融云全-球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫(kù)

 

多種用于癌癥治療的抗TIGIT藥物正處于臨床開發(fā)階段。進(jìn)展較快的是替瑞利尤單抗(Tiragolumab)、歐司珀利單抗(Ociperlimab)和多伐那利單抗(Domvanalimab),已進(jìn)入臨床III期階段。

替瑞利尤單抗(Tiragolumab)是一種全人源化IgG1單克隆抗體,結(jié)合TIGIT,阻斷其與CD155的相互作用,增強(qiáng)T細(xì)胞識(shí)別殺傷腫瘤細(xì)胞的能力。

在PD-1高表達(dá)的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)一線治療的II期研究中,與PD-L1單抗阿替利珠單藥治療相比,替瑞利尤單抗和阿替利珠單抗聯(lián)合治療的無進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)具有顯著的臨床獲益。

【靶點(diǎn)Talk】免疫檢查點(diǎn)爭(zhēng)奪戰(zhàn):TIGIT能否超越PD-1?

 

吉利德正在一系列III期研究中評(píng)估TIGIT單抗多伐那利單抗(Domvanalimab)在非小細(xì)胞肺癌中的療效。

國(guó)產(chǎn)項(xiàng)目中,進(jìn)展最-快的是百濟(jì)神州的歐司珀利單抗(Ociperlimab),目前正處于轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的III期臨床試驗(yàn)中。

藥品名稱研發(fā)公司

最-高研發(fā)階段

適應(yīng)癥

替瑞利尤單抗 羅氏

臨床III期

腺癌 晚期實(shí)體瘤等

多伐那利單抗 吉利德

臨床III期

晚期實(shí)體瘤 膀胱癌等

歐司珀利單抗 百濟(jì)神州

臨床III期

非小細(xì)胞肺癌

國(guó)內(nèi)恒瑞醫(yī)藥、君實(shí)生物、華博生物等在內(nèi)的11家企業(yè)參與TIGIT靶點(diǎn)的研發(fā),涉及在研項(xiàng)目35個(gè)。

 

國(guó)內(nèi)TIGIT靶點(diǎn)研發(fā)企業(yè)

【靶點(diǎn)Talk】免疫檢查點(diǎn)爭(zhēng)奪戰(zhàn):TIGIT能否超越PD-1?


圖片來源:藥融云全-球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫(kù)

 

TIGIT作為一種新的免疫治療靶點(diǎn)被寄予厚望,未來是否能成為下一個(gè)PD-1?國(guó)內(nèi)外哪家企業(yè)能率-先拿下TIGIT抗體?讓我們拭目以待。


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