藥物載運(yùn)系統(tǒng)是藥學(xué)重要研究內(nèi)容之一。常見的載體包括藥物載體、脂質(zhì)體、脂質(zhì)微球、多聚復(fù)合物及蛋白多肽類等。控釋和靶向脂質(zhì)體制劑是目前藥物運(yùn)載系統(tǒng)研究的熱點(diǎn)。脂質(zhì)體低毒、易制備，既能作為水溶性藥物的載體又能作為脂溶性藥物的載體，適用于多種給藥途徑，可提高藥物的穩(wěn)定性、實(shí)現(xiàn)靶向給藥。但當(dāng)脂質(zhì)體進(jìn)入人體后，由于血漿中的調(diào)理素對脂質(zhì)體的特異性調(diào)理作用，以及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（RES）細(xì)胞與脂質(zhì)體的非特異性疏水作用，使其易被RES細(xì)胞攝取、清除，因此在血液循環(huán)中的半衰期較短（一般為30min），主動靶向性和穩(wěn)定性較差，其應(yīng)用受到限制。對脂質(zhì)體表面進(jìn)行聚乙二醇（PEG）修飾后，得到長循環(huán)脂質(zhì)體（Longcirculationliposome,LCL）,可以延長脂質(zhì)體的半衰期和提高它在血液循環(huán)中的穩(wěn)定性、改變脂質(zhì)體的生物學(xué)分布，并具有良好的靶向性。

PEG是由乙二醇單體聚合而成的線性高分子材料，分子組成為HO-CH2- CH2(OCH2CH2O)n-CH2CH2-OH。PEG延長脂質(zhì)體在血液循環(huán)中的半衰期的機(jī)理如下：PEG分子中存在大量的乙氧基能夠與水分子形成大量氫鍵，使PEG具有高水溶性，在脂質(zhì)體表面形成一層水化膜；PEG在脂質(zhì)體表面交錯重疊覆蓋，形成致密的蘑菇狀、毛刷狀或烙餅狀構(gòu)象云，構(gòu)成空間位阻，阻礙某些蛋白質(zhì)的吸附和細(xì)胞的粘附，并掩蓋脂質(zhì)體表面的疏水性結(jié)合位點(diǎn)，降低血漿蛋白與脂質(zhì)體之間的范德華力，阻礙血漿成分接近脂質(zhì)體，從而有效地躲避RES的識別和吞噬，使脂質(zhì)體在血液循環(huán)中的半衰期明顯延長。與不含PEG的脂質(zhì)體相比，DSPE-PEG-脂質(zhì)體在體外血漿的穩(wěn)定性高，對血漿成分吸附慢，體內(nèi)血液循環(huán)清除時間延長30%，因此PEG修飾的這種脂質(zhì)體在具有長循環(huán)、隱形和立體穩(wěn)定的特點(diǎn)。

在PEG-脂質(zhì)復(fù)合物中，由于單純PEG或PEG-硬脂酸與脂質(zhì)體的連接不牢固，不能有效降低RES對脂質(zhì)體的攝取。PEG-二棕櫚酰磷脂酰甘油酯和PEG膽固醇延長脂質(zhì)體半衰期的能力較單純PEG或PEG-硬脂酸更強(qiáng)，但低于DSPE-PEG。PEG與DSPE通過氨基甲酸酯鍵相連，有兩個飽和脂?；湥H脂端為DSPE，親水端為PEG，與脂質(zhì)體的連接牢固，保護(hù)脂質(zhì)體不被破壞的能力較強(qiáng)。因此制作LCL的基本方法是在脂質(zhì)體的磷脂雙層外加上DSPE-PEG。

PEG與脂質(zhì)體連接方法有兩種：一種是以共價鍵偶聯(lián)在已制備好的脂質(zhì)體表面；另一種以疏水性取代基的疏水作用吸附或結(jié)合在脂質(zhì)體的表面。這兩種方法中結(jié)合或吸附的聚合物的疏水鏈部分暴露于溶液中，以保護(hù)脂質(zhì)體不與血液中的血漿蛋白發(fā)生作用。

PEG對脂質(zhì)體的立體保護(hù)作用取決于PEG的分子量，鏈長，柔性，親水性，磷脂的組成，不同的添加劑以及形成的LCL的粒徑。制備LCL較佳的處方為：較低濃度的短鏈或中長鏈的PEG，不含有不飽和鍵、碳原子數(shù)為16或更少的磷脂酰膽堿，膽固醇的濃度大于30%。一般而言，PEG鏈越長（分子量達(dá)5000）脂質(zhì)體的循環(huán)時間越長；但對于膠態(tài)脂質(zhì)體，分子量在1000-2000之間的PEG長循環(huán)效果較好。DSPE-PEG濃度為5-7mol/L時，血液循環(huán)時間最長。由PEG750-DSPE,PEG2000-DSPE或PEG5000-DSPE為成膜材料制備的LCL靜脈注射后，在血漿中半衰期分別為0.7、1.7和6.2h， 而脂質(zhì)體血漿半衰期為0.5h。因此隨PEG分子量增加，LCL血漿半衰期延長。粒徑在160-220nm的PEG-LCL的長循環(huán)作用比較明顯。