H&D丨了解阿西替尼雜質(zhì)

阿西替尼（英文名：Axitinib）別名阿西替尼，是一種化學(xué)品。阿西替尼主要用于治療腎細胞癌（RCC），臨床上主要用于既往接受過一種酪氨酸激酶抑制劑或細胞因子治療失敗的進展期腎細胞癌（RCC）的成人患者。

阿西替尼在治療劑量下可以抑制酪氨酸激酶受體，包括血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR-1、VEGFR-2 和VEGFR-3）。這些受體與病理性血管生成、腫瘤生長和癌癥進展相關(guān)。

阿西替尼歷史

阿西替尼原研產(chǎn)品由輝瑞公司研制（商品名為：英立達），2002年，阿西替尼獲得特批進入實體腫瘤的臨床研究階段。次年，阿西替尼在歐美多國進入腎癌II期研究階段。

2008年起，阿西替尼進入臨床試驗與效果驗證階段，輝瑞發(fā)起的多中心III期AXIS研究在歐美和亞洲開展。經(jīng)過長期測試，2012年確認阿西替尼效果優(yōu)于索拉非尼。

伴隨著阿西替尼藥效的確認，2012年1月27日。阿西替尼在美國獲FDA批準上市，用于其他系統(tǒng)治療無效的晚期腎癌（RCC）。并于2015年4月29日獲得中國國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）批準，用于既往接受過一種酪氨酸激酶抑制劑或細胞因子治療失敗的進展期腎細胞癌（RCC）的成人患者。

2021年5月25日起，魯南制藥旗下的山東新時代藥業(yè)研制的阿昔替尼片獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準上市，這是中國境內(nèi)首-家按新4類獲得批準，視同通過一致性評價的產(chǎn)品，為晚期腎癌患者提供更多的治療選擇。

阿西替尼合成路線

阿西替尼的合成方法繁多，起始原料同樣存在多種選擇。按照起始原料的不同，這里綜述兩種起始原料的合成工藝路線

路線一：以6-硝基吲唑（2）為原料的合成工藝。該方法步驟較多，總收率為23.3%，不適合放大生產(chǎn)。

路線二：以6-碘吲唑（12）為原料，但該工藝收率較低，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。

目前針對阿西替尼的工藝合成路線依舊在不斷完善，更好，更完善的合成工藝方法依舊在不斷研發(fā)改善，恒豐萬達同樣提供與阿西替尼合成有關(guān)的中間體相關(guān)服務(wù)。

阿西替尼雜質(zhì)

盡管阿西替尼在抗腫瘤上有著極-強的作用效果，但其本身也是存在副作用的。高血壓是阿西替尼常見的副作用之一，患者可能會出現(xiàn)嚴重的頭痛、頭暈、昏倒或視力改變等癥狀。其次，阿西替尼也可能會對造成甲狀腺功能不全，低鈣癥、白細胞減少等副作用。

正是因為阿西替尼本身存在著副作用，對阿西替尼藥品的純度要求更加嚴格，否則會產(chǎn)生無法控制的副作用和危害性。在阿西替尼藥品檢測中，阿西替尼雜質(zhì)有著無可取代的地位。

恒豐萬達作為一家擁有自主藥物雜質(zhì)對照品品牌的公司，提供小分子化合物合成定制及制備分離等服務(wù)，產(chǎn)品包括藥物標準品、藥物雜質(zhì)對照品、特色中間體、分析檢測以及化合物定制合成服務(wù)。匯集超數(shù)萬種雜質(zhì)對照品和標準品，已完成數(shù)百種特色中間體定制合成。種類齊全，涵蓋98%以上前沿仿制藥項目。

公司常規(guī)配置COA，HPLC， H-NMR，MS滿足基本需求。企業(yè)根據(jù)自身需求，可另外檢測C-NMR、TGA、QNMR、IR、UV、二維譜等。適用于藥物的分析與質(zhì)量控制。

參考文獻：

[1]張輝,李明花,喬玉峰.阿西替尼合成路線圖解[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志, 2014, 45(9):3.DOI:CNKI:SUN:ZHOU.0.2014-09-032.