內(nèi)毒素受體CD14在宿主-病原菌反應(yīng)中的關(guān)鍵作用
近年研究進(jìn)一步顯示,CD14除作為LPS受體外,也能識(shí)別多種細(xì)菌成分。如表7-2所示,CD14 能識(shí)別革蘭陽(yáng)性細(xì)菌細(xì)胞壁成分肽聚糖、磷壁酸,分枝桿菌上的脂阿拉伯甘露糖(lipoarabinomannan)以及其他病原體上細(xì)胞膜的某些分子。
CD14之所以具有廣泛的識(shí)別作用是與其識(shí)別細(xì)菌的各種糖或糖脂結(jié)構(gòu)有關(guān)。同LPS(lipopolysaccharide,脂多糖)一樣,其他細(xì)菌成分與CD14的最佳結(jié)合都需要血清因子或LBP(lipopolysaccharide-binding protein,脂多糖結(jié)合蛋白)參與。因此,可以認(rèn)為,CD14是宿主細(xì)胞識(shí)別微生物的重要模式識(shí)別受體,在宿主-病原菌反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。
除激活細(xì)胞外,CD14還具有其他功能,如CD14有助于細(xì)胞吞噬、清除LPS或細(xì)菌,可促進(jìn)單核細(xì)胞與活化的上皮細(xì)胞黏附,能與活化的淋巴細(xì)胞表面CD14配體相互作用,從而抑制T細(xì)胞增殖和B細(xì)胞產(chǎn)生免疫球蛋白等。不同的CD14抗體實(shí)驗(yàn)也顯示,一些抗CD14單克隆抗體(如18E12)能抑制LPS誘導(dǎo)的細(xì)胞激活,但不影響LPS內(nèi)移;另外一些抗CD14單克隆抗體卻抑制LPS內(nèi)移,而不影響LPS誘導(dǎo)細(xì)胞激活。有研究顯示,注射致死劑量LPS時(shí),肝內(nèi)表達(dá)膜結(jié)合和可溶性CD14的轉(zhuǎn)基因小鼠的存活率要明顯高于野生型動(dòng)物。說明mCD14可能具有雙重功能,即LPS效應(yīng)受體和介導(dǎo)LPS的清除作用。前者轉(zhuǎn)導(dǎo)LPS信號(hào),介導(dǎo)細(xì)胞激活,后者則與CD14的激活作用無關(guān)。LPS內(nèi)移本身是否會(huì)直接激活細(xì)胞,目前尚有爭(zhēng)議。
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