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《藥品管理法》和中國(guó)藥典通則0251藥用輔料均對(duì)“輔料”有明確的定義，即生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時(shí)所用的賦形劑和附加劑。除活性成分（API）或前體外，制劑所有成分均為輔料，通常藥用輔料用量明顯高于API，最多可占制劑總質(zhì)量的99%【1】。據(jù)研究顯示，輔料對(duì)API的釋放、吸收、積累以及清除的影響會(huì)直接關(guān)系到藥品的有效性和安全性。自20世紀(jì)初期以來(lái)，因藥用輔料質(zhì)量或違法替換使用引發(fā)的藥害事件多有發(fā)生。隨著原輔包關(guān)聯(lián)審評(píng)改革的深入，藥用輔料供應(yīng)商、制劑企業(yè)、監(jiān)管機(jī)構(gòu)等多方對(duì)于藥用輔料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與控制越來(lái)越重視，輔料相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制修訂情況更是備受業(yè)內(nèi)關(guān)注。

《中國(guó)藥典》

藥用輔料發(fā)展歷程

根據(jù)藥典委關(guān)于藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)收載發(fā)表的數(shù)據(jù)資料顯示，中國(guó)藥典收載藥用輔料品種大體經(jīng)歷了三個(gè)階段的發(fā)展。

隨著中國(guó)藥典2020版第一增補(bǔ)本的發(fā)布，中國(guó)藥典2020年版已收載346個(gè)藥用輔料，包括第一增補(bǔ)本中的水楊酸甲酯、結(jié)冷膠等11個(gè)藥用輔料新增品種。另外，本次增補(bǔ)本還對(duì)二丁基羥基甲苯、二甲基亞砜等46個(gè)品種也進(jìn)行了標(biāo)準(zhǔn)修訂。

《中國(guó)藥典》

藥用輔料涉及色譜等通用分析方法使用的基本情況

津津老師對(duì)藥典已收載的346個(gè)藥用輔料品種檢查項(xiàng)涉及的通用分析檢測(cè)方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，按【檢查項(xiàng)】數(shù)量統(tǒng)計(jì)，GC占比最大，約為34.1%，其中脂肪酸組成就覆蓋38個(gè)品種（與0713通則關(guān)系密切，津津?qū)ｉT組織一期內(nèi)容與大家分享，敬請(qǐng)期待）。參考圖1。

圖1

其次是LC，占比約23.4%，檢測(cè)器涉及紫外檢測(cè)器、蒸發(fā)光散射檢測(cè)器、示差檢測(cè)器、電導(dǎo)檢測(cè)器（IC法）等解決方案，特別是采用GPC方法完成甘油酯類、聚乙二醇類、聚葡萄糖類等藥用輔料的平均分子量相關(guān)分析需求。參考圖2。

圖2

原子吸收法檢測(cè)重金屬元素類應(yīng)用和紫外可見(jiàn)分光光度法相關(guān)應(yīng)用分別占比約14.2%和12.7%，其他的分析方法如ICP、ICPMS和TOC等僅涉及個(gè)別品種，占比低于1%?？傮w來(lái)說(shuō)，基本使用常規(guī)分析方法進(jìn)行品種的鑒定、檢查和含量測(cè)定等，但對(duì)有些藥用輔料品種，比如常用的聚山梨酯類非離子型表面活性劑，各國(guó)藥典對(duì)其主要成分的鑒定大多采用紅外、比色、沉淀析出或水解后測(cè)脂肪酸組成等方法，這些方法缺乏特異性且耗時(shí)較長(zhǎng)，對(duì)企業(yè)和藥檢機(jī)構(gòu)日常批量的檢測(cè)復(fù)測(cè)工作都存在著一定的困難。其中有關(guān)聚合物類藥用輔料一直是樣品分析的難點(diǎn)，其質(zhì)量的穩(wěn)定性對(duì)注射劑制劑的安全性尤其重要。

基于島津MALDI-TOF技術(shù)

藥用輔料特色應(yīng)用  

島津憑借多年基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜（MALDI-TOF MS）在大分子分析領(lǐng)域技術(shù)的積累，開(kāi)拓思路，利用MALDI這種特別適合聚合物等大分子離子化的軟電離方式，創(chuàng)新性地開(kāi)發(fā)了聚山梨酯類化合物 （吐溫20，40，60，80）進(jìn)行了定性分析分析的方法，并成功推出吐溫成分工作站軟件，從硬件到軟件全面解決藥用輔料聚合物分析的難點(diǎn)，島津提供具有分析質(zhì)量范圍寬、數(shù)據(jù)精確、通量高、速度快等優(yōu)勢(shì)的特色解決方案。以下是整體分析過(guò)程的流程圖。

前處理：將聚山梨酯（20，40，60和80）的標(biāo)準(zhǔn)品分別與鹽溶液混合，混合液點(diǎn)靶，待自然干燥后再點(diǎn)入CHCA基質(zhì)溶液。待完全干燥后然后放入質(zhì)譜儀進(jìn)行分析。

不同脂肪酸碳鏈長(zhǎng)度的聚山梨酯的一級(jí)質(zhì)譜圖的“鐘形”峰簇分布有顯著差異，每組峰簇中又包含多個(gè)m/z相差44 Da的質(zhì)譜峰（及其相應(yīng)的同位素峰），表示化合物中含有C2H4O基團(tuán)。由于聚山梨酯化合物成分復(fù)雜，可以根據(jù)聚山梨酯標(biāo)準(zhǔn)品質(zhì)譜圖所建立的各組分特征峰的MALDI-TOF MS數(shù)據(jù)庫(kù)，快速有效鑒別聚山梨酯20，40，60和80及其各組分。島津中國(guó)創(chuàng)新中心以MALDI-TOF質(zhì)譜數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)開(kāi)發(fā)了吐溫成分分析工作站，進(jìn)一步簡(jiǎn)化客戶的分析流程。該解決方案簡(jiǎn)便易行，為行業(yè)客戶提供了新思路。

吐溫成分分析工作站三大特色

此外，島津運(yùn)用MALDI-TOF技術(shù)分析完成了各類聚合物分子類藥用輔料的分析應(yīng)用，如乙交酯丙交酯共聚物（PLGA）、聚乙二醇類（PEG）等分子量及其分布，并提供綜合解決方案，如有需要，可聯(lián)系島津獲取應(yīng)用資料。

文獻(xiàn)引用：【1】馬駿威，安娜. 藥用輔料風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及管理的策略，中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志，2020，51(8)：1080-1084

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