背景

醫(yī)療器械的微粒檢測(cè)是確保產(chǎn)品質(zhì)量和患者安全的重要環(huán)節(jié)。微粒污染可能導(dǎo)致嚴(yán)重的醫(yī)療事故，甚至危及患者的生命。因此，選擇合適的檢測(cè)方法至關(guān)重要。顯微計(jì)數(shù)法作為一種有效的微粒檢測(cè)手段，在許多標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)中被推薦使用。本文將深入探討顯微計(jì)數(shù)法在醫(yī)療器械微粒檢測(cè)中的應(yīng)用背景及其選擇依據(jù)，旨在為醫(yī)療器械行業(yè)從業(yè)人員、質(zhì)量控制人員、實(shí)驗(yàn)室技術(shù)人員和科研人員提供有價(jià)值的參考。

顯微計(jì)數(shù)法的選擇依據(jù)

根據(jù)《0903 不溶性微粒檢查法》的規(guī)定，顯微計(jì)數(shù)法用于檢查靜脈用注射劑（如溶液型注射液、注射用無菌粉末、注射用濃溶液）及供靜脈注射用無菌原料藥中不溶性微粒的大小及數(shù)量。當(dāng)光阻法測(cè)定結(jié)果不符合規(guī)定或供試品不適于用光阻法測(cè)定時(shí)，應(yīng)采用顯微計(jì)數(shù)法進(jìn)行測(cè)定，并以顯微計(jì)數(shù)法的測(cè)定結(jié)果作為判定依據(jù)，而最新的2025版藥典公示稿更是把靜脈用注射劑必須做不溶性微粒檢測(cè)擴(kuò)展到所有的注射劑都必須檢測(cè)。而對(duì)于兩種方法來說，光阻法明確了僅僅是“檢查法”，更側(cè)重定性分析，對(duì)于定量分析，顯然顯微計(jì)數(shù)法更可靠，所以顯微計(jì)數(shù)法的形容詞是“測(cè)定”，顯微計(jì)數(shù)法是最終判定標(biāo)準(zhǔn)，甚至是放行標(biāo)準(zhǔn)。

此外，T/CAMDI 009《無菌醫(yī)療器械初包裝潔凈度》的第2部分詳細(xì)描述了微粒污染試驗(yàn)方法中的液體洗脫法；而GB8368-2018《一次性使用輸液器  重力輸液式》附錄A明確了微粒污染檢測(cè)法僅有“顯微計(jì)數(shù)法”。

這些標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)為醫(yī)療器械和藥品的微粒檢測(cè)提供了詳細(xì)的指導(dǎo)和規(guī)范，確保了檢測(cè)過程的標(biāo)準(zhǔn)化和科學(xué)化。通過遵循這些標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)，可有效提高檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性和一致性，提高藥品和醫(yī)療器械質(zhì)量從而保障患者的安全和健康。

顯微計(jì)數(shù)法的適用性

顯微計(jì)數(shù)法特別適用于黏度過高和易析出結(jié)晶的制劑，以及進(jìn)入傳感器時(shí)容易產(chǎn)生氣泡的注射劑。這些特殊制劑在使用光阻法檢測(cè)時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)結(jié)果偏差或無法檢測(cè)的情況。例如，對(duì)于黏度過高的注射液，稀釋后光阻法也可能無法準(zhǔn)確測(cè)量其中的微粒，而顯微計(jì)數(shù)法則可以通過過濾進(jìn)行測(cè)定，從而獲得準(zhǔn)確的結(jié)果。

此外，顯微計(jì)數(shù)法還適用于眼內(nèi)注射劑、注射用脂質(zhì)體、疫苗、混懸劑等特殊制劑。這些制劑的復(fù)雜成分和物理特性使得光阻法難以提供可靠的檢測(cè)結(jié)果。例如，眼內(nèi)注射劑由于其高度的純凈要求，任何微小的微粒都可能引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，而顯微計(jì)數(shù)法則能夠有效地檢測(cè)其中的不溶性微粒，確保產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性。同樣，注射用脂質(zhì)體和疫苗由于其復(fù)雜的結(jié)構(gòu)和成分，光阻法可能無法準(zhǔn)確測(cè)量其中的微粒，而顯微計(jì)數(shù)法則能夠提供更精確的檢測(cè)結(jié)果。

對(duì)于醫(yī)療器械的洗脫液存在產(chǎn)生氣泡的情況，特別是硅化處理的醫(yī)療器械洗脫液還存在硅油的影響，對(duì)于氣泡和硅油，在光阻法做檢測(cè)時(shí)都會(huì)被認(rèn)為是顆粒，從而導(dǎo)致檢查結(jié)果的不準(zhǔn)確，顯微計(jì)數(shù)法就不會(huì)存在這種誤檢的情況。

顯微計(jì)數(shù)法的技術(shù)優(yōu)勢(shì)

顯微計(jì)數(shù)法具有多方面的技術(shù)優(yōu)勢(shì)，使其成為醫(yī)療器械微粒檢測(cè)的重要工具。首先，顯微計(jì)數(shù)法可以直接觀察到微粒的形態(tài)和大小，從而提供更準(zhǔn)確的檢測(cè)結(jié)果。與光阻法相比，顯微計(jì)數(shù)法能夠直觀地看到微粒的形狀和分布，這對(duì)于分析微粒的來源和性質(zhì)非常有幫助。其次，顯微計(jì)數(shù)法的適用范圍廣泛，適用于多種類型的制劑，特別是那些不適合用光阻法檢測(cè)的制劑。這使得顯微計(jì)數(shù)法在實(shí)際應(yīng)用中具有更高的靈活性和適應(yīng)性。

具體的技術(shù)優(yōu)勢(shì)包括：

1、準(zhǔn)確性：顯微計(jì)數(shù)法可以直接觀察到微粒的形態(tài)和大小，從而提供更準(zhǔn)確的檢測(cè)結(jié)果。這對(duì)于需要高度精確檢測(cè)的特殊制劑尤為重要。

2、適用范圍廣：顯微計(jì)數(shù)法適用于多種類型的制劑，特別是那些不適合用光阻法檢測(cè)的制劑，且對(duì)于一些醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)，微粒污染僅僅有顯微計(jì)數(shù)法一種方法。這使得顯微計(jì)數(shù)法在實(shí)際應(yīng)用中具有更高的靈活性和適應(yīng)性。

3、可視化：通過顯微鏡可以直觀地看到微粒，便于進(jìn)一步分析和研究。這對(duì)于探索微粒的來源和性質(zhì)非常有幫助，有助于改進(jìn)研發(fā)、生產(chǎn)工藝和提高產(chǎn)品質(zhì)量。

4、數(shù)據(jù)完整性：顯微計(jì)數(shù)法的數(shù)據(jù)記錄和處理過程符合法規(guī)要求，確保了數(shù)據(jù)的完整性和可追溯性。這在質(zhì)量控制和法規(guī)合規(guī)方面具有重要意義。

通過具體案例或數(shù)據(jù)可以進(jìn)一步說明這些優(yōu)勢(shì)的實(shí)際應(yīng)用效果。例如，某制藥企業(yè)在生產(chǎn)一種高黏度的眼內(nèi)注射劑時(shí)，發(fā)現(xiàn)光阻法無法準(zhǔn)確測(cè)量其中的微粒。改用顯微計(jì)數(shù)法后，不僅獲得了準(zhǔn)確的檢測(cè)結(jié)果，還發(fā)現(xiàn)了微粒的主要來源，從而改進(jìn)了生產(chǎn)工藝，提高了產(chǎn)品質(zhì)量。又有某醫(yī)療器械客戶，在做項(xiàng)目申報(bào)時(shí)用光阻法進(jìn)行微粒檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)微粒超標(biāo)，而經(jīng)顯微計(jì)數(shù)法檢測(cè)后，發(fā)現(xiàn)很多5-25μm顆粒多為硅油及硅油團(tuán)聚物，無法歸類為不溶性微粒，經(jīng)過實(shí)驗(yàn)結(jié)果的證明順利申報(bào)并拿到批復(fù)。

結(jié)論

顯微計(jì)數(shù)法作為一種重要的微粒檢測(cè)方法，不僅在相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)中有明確的規(guī)定，而且在特殊制劑及特殊工藝醫(yī)療器械中具有顯著的優(yōu)勢(shì)。其高準(zhǔn)確性和廣泛的適用范圍使其成為醫(yī)療器械和藥品質(zhì)量控制的重要工具。通過遵循這些標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)，可以有效提高產(chǎn)品的安全性和可靠性，確保患者的安全和健康。顯微計(jì)數(shù)法在提高檢測(cè)準(zhǔn)確性和提升研發(fā)和申報(bào)效率方面的顯著作用，使其在醫(yī)療器械行業(yè)成為可信的助力。