前言

美國（FDA）藥物評價和研究中心在2024年批準了48款新藥（截止到2024年12月20日），其中小分子藥物占比約為60%。雖說以抗體藥物為代表的生物大分子藥研發(fā)持續(xù)升高，但小分子藥物依然是創(chuàng)新藥物研發(fā)的主戰(zhàn)場。

小分子藥物篩選技術正在不斷更新和拓展。在開始介紹基于激酶靶點的藥物篩選策略之前，請允許小編插入一則廣告，介紹一下自家的化合物篩選和分析服務。

SignalChem Biotech（義翹神州全資子公司）擁有豐富的激酶抑制劑篩選和分析經(jīng)驗，已成功助力許多激酶藥物發(fā)現(xiàn)項目，如AXL抑制劑SLC-391項目已進入臨床工期。公司提供1100多種激酶蛋白產(chǎn)品，以及快速、高效的體外化合物篩選服務。平均2周內(nèi)完成交付，讓您的藥物篩選快人一步。

激酶抑制劑作為小分子化合物的一大類別，已有82種獲得FDA批準（截至到2024年9月），用于治療乳腺癌、淋巴瘤、白血病等各種癌癥，以及特應性皮炎、類風濕性關節(jié)炎和銀屑病等炎癥性疾病。

獲批的激酶抑制劑約靶向50種蛋白激酶。然而，人類至少有538種蛋白激酶。這意味著激酶藥物發(fā)現(xiàn)尚處于起步階段，還有很大的探索空間。

化合物體外篩選主要包括靶點水平和細胞水平。

靶點水平篩選主要通過生化技術方法，在體外構(gòu)建激酶反應體系，然后加入待測化合物，通過檢測ATP的消耗、ADP的生成，或者檢測多肽底物等，分析化合物對激酶反應的影響。常用的技術方法有ADP-Glo、AMP-Glo等熒光法、生物發(fā)光/TR-FRET法、紫外-可見吸光度法等。

細胞水平篩選是以細胞為研究對象，比如分析細胞整體水平的變化：增殖、能量代謝、組學、遷移等，以及靶點與受體結(jié)合、信號通路變化等。通過在細胞“真實”環(huán)境中提高分析結(jié)果的可靠性。

化合物篩選技術開發(fā)

Promega聯(lián)合SignalChem Biotech開發(fā)了一種基于生物發(fā)光ADP檢測的化合物篩選系統(tǒng)。該系統(tǒng)包括112種蛋白激酶，涵蓋激酶組的所有分支，包含大部分已知的藥物靶點。

使用已知的激酶抑制劑對化合物篩選系統(tǒng)進行驗證，結(jié)果表明新技術能夠準確識別抑制劑效力，并且可同時用于蛋白激酶和脂質(zhì)激酶的化合物篩選。

同時分析LY294002 (A)、AZD 6482 (B)、AS605240 (C)和AS252424 (D)對PI3K和靶蛋白激酶的選擇性。

化合物篩選服務優(yōu)勢

小分子化合物研發(fā)周期平均超過10年。其中藥物發(fā)現(xiàn)階段是重要的基礎環(huán)節(jié)之一，藥物篩選關系到先導化合物質(zhì)量、研發(fā)效率、成本和成藥性，是新藥研發(fā)持續(xù)進行的關鍵。高質(zhì)量、詳細的化合物分析有助于精準識別苗頭化合物（Hits）、有效推進先導化合物（Leads）的發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化。

SignalChem Biotech（義翹神州全資子公司）提供超過1100種的高活性野生型和突變型激酶，一站式的配套底物、檢測試劑和激酶抑制劑產(chǎn)品庫，為化合物分析提供全面、關鍵的工具試劑。

此外，依托自主研發(fā)的高活性激酶產(chǎn)品庫以及深厚的檢測方法開發(fā)專長，SignalChem Biotech還提供高度靈活、定制化且快速高效的化合物篩選和分析服務。

免責聲明：義翹神州內(nèi)容團隊僅是分享和解讀公開的研究論文及其發(fā)現(xiàn)，專注于介紹生物醫(yī)藥研究新進展。本文僅作信息交流用，文中觀點不代表義翹神州立場。隨著對疾病機制研究的深入，新的實驗結(jié)果或結(jié)論可能會修改或推-翻文中的描述，還請大家理解。

本文不屬于治療方案推薦，如需獲得治療方案指導，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。本司產(chǎn)品目前僅可用于科學研究，不可用于臨床治療。

【參考文獻】

J. Hennek, et al. Bioluminescent kinase strips: A novel approach to targeted and flexible kinase inhibitor profiling. Analytical Biochemistry, 2016. dx.doi.org/10.1016/j.ab.2015.11.007