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生長因子替代肽的工業(yè)化應(yīng)用及開發(fā)現(xiàn)狀說明
PeptiGrowth生產(chǎn)的合成肽具有與傳統(tǒng)生長因子類似的受體激活、細(xì)胞增殖和分化能力。除了更易于使用、保質(zhì)期更長、不受動物源成分影響之外,這些肽還具有質(zhì)量一致性,可提高生產(chǎn)效率和數(shù)據(jù)的可重復(fù)性,從而降低研發(fā)、生產(chǎn)和質(zhì)量控制成本。
生長因子替代肽的種類介紹：
HGF替代肽(c-Met激動劑)
肝細(xì)胞生長因子(HGF)可用于誘導(dǎo)干細(xì)胞分化為肝細(xì)胞,促進(jìn)肝細(xì)胞和肌衛(wèi)星細(xì)胞的增殖。PG-001復(fù)制了HGF的作用機(jī)制,在結(jié)合時誘導(dǎo)人c-Met二聚體化和信號傳導(dǎo)過程。
TGFB-1抑制劑
小分子激酶抑制劑通常用于抑制TGFB-1的信號傳導(dǎo),以實(shí)現(xiàn)細(xì)胞分化。然而,由于缺乏特異性,它們會干擾其他信號通路,導(dǎo)致細(xì)胞毒性。PG-002在細(xì)胞外條件下特異性抑制TGFB-1信號傳導(dǎo),使其成為小分子激酶抑制劑的合適替代品。
BDNF替代肽(TrkB激動劑)
腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)與TKB受體結(jié)合,調(diào)節(jié)神經(jīng)元的生長、存活和突觸功能。PG-003通過特異性結(jié)合并誘導(dǎo)TrKB受體二聚化,促進(jìn)細(xì)胞信號通路，表現(xiàn)出對TrkB受體的激動活性。
諾金樣肽(BMP4,7抑制劑)
Noggin通常用于從腸、胰腺、肺和腫瘤組織衍生的有機(jī)體的培養(yǎng)中,以及用于干細(xì)胞的神經(jīng)和內(nèi)胚層分化。PG-004以與Noggin相同的方式抑制BMP4和BMP7家族，表現(xiàn)出對它們的拮抗活性。
VEGF替代肽(VEGFR2激動劑)
血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)具有促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖的能力,也是內(nèi)皮細(xì)胞和造血干細(xì)胞分化的關(guān)鍵因素。PG-007已被證實(shí)具有與VEGF相似的VEGFR2磷酸化能力,以及促進(jìn)iPSC衍生的內(nèi)皮細(xì)胞增殖和iPSC向內(nèi)皮細(xì)胞分化的能力。
Wnt3a替代肽(B-連環(huán)蛋白途徑激動劑)
Wnt3a與Frizz1ed和LRP5/6受體結(jié)合,誘導(dǎo)Wnt信號傳導(dǎo)的s-連環(huán)蛋自途徑。它被用于干細(xì)胞的分化以及維持機(jī)體。基因組G-008在Wnt信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的B-連環(huán)蛋白途徑中表現(xiàn)出與Wnt3a相同的活性,甚至比重組Wnt3a更優(yōu)的活性。
合成EGF
PG-009是全長表皮生長因子(EGF)(人類)通過化學(xué)合成而合成的。與使用微生物或細(xì)胞生產(chǎn)的重組EGF相比,它在批次之間沒有質(zhì)量差異,不含動物源性原料,與GMP生產(chǎn)兼容。
TPO替代肽(TPO激動劑)
促血小板生成素(TPO)刺激巨核細(xì)胞的增殖和成熟,常用于IPSC向造血于細(xì)胞的誘導(dǎo)分化。PG-010與TPOR結(jié)合,表現(xiàn)出與重組TPO等效的激動活性。
合成生長因子替代肽的工業(yè)化應(yīng)用說明：
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