圖一、流程示意圖

材料與方法

1. LNP制劑的制備：本研究使用了一系列不同的PEG-脂質(zhì)，包括不同尾部長度（C8、C14、C16、C18）和化學連接鍵的PEG-脂質(zhì)，與可離子化脂質(zhì)ALC-0315、輔助脂質(zhì)DSPC和膽固醇結合，通過手動和微流體混合技術制備LNPs。

2. 體外轉染效率評估：使用HepG2和A549細胞系評估不同PEG-脂質(zhì)含量、尾部長度和化學連接鍵對mRNA轉染效率的影響。

3. 體內(nèi)免疫原性評估：在小鼠模型中評估了不同PEG-脂質(zhì)組成的LNPs的免疫原性，通過檢測抗體產(chǎn)生和細胞免疫反應來評估疫苗的有效性。

   
   

圖二、化學結構示意圖

結果

2.1 PEG-脂質(zhì)含量對mRNA-LNPs的影響：

圖三、不同PEG含量對mRNA/LNP包封率的影響

圖四、不同PEG含量對mRNA/LNP在HepG2細胞轉染的影響

2.2 脂質(zhì)尾部長度對mRNA-LNPs的影響：

2.3 化學連接對mRNA-LNPs的影響：

討論

參考文獻：Zhang L, Seow B Y L, Bae K H, et al. Role of PEGylated lipid in lipid nanoparticle formulation for in vitro and in vivo delivery of mRNA vaccines[J]. Journal of Controlled Release, 2025, 380: 108-124.