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細(xì)胞膜上能增強(qiáng)C3b對H因子親和力

來源:成都彼樣生物科技有限公司   2025年03月05日 14:37  

   已發(fā)現(xiàn)其有5個變異型,編碼H因子的基因定位于人的第1號染色體的長臂32區(qū)。即FH1-5H因子的核苷酸序列已進(jìn)行了鑒定,并推導(dǎo)出其全部氨基酸的一級結(jié)構(gòu),含有20個SCR借此與C3b結(jié)合。H因子與MCPCR1CR2DA F及C4bp具有同源性,共同屬于補(bǔ)體激活調(diào)節(jié)劑(RCA 基因家族的成員。

  根據(jù)電泳位將其命名為β1H而Whalei和Ruddi則將其命名為C3b滅活劑加速因子?,F(xiàn)已確定其為由1213個氨基酸組成的單鏈糖蛋白,H因子由Nilson等(1965發(fā)現(xiàn)。分子量155kDa既有長桿狀部分,也有球形區(qū)域。

  新近用透射電鏡檢查發(fā)現(xiàn),H因子的影象為一長而柔順的分子。伸長型分子長49.5nn橫截直徑為3.4mm但大多數(shù)不呈線型而呈折疊狀,因此分子的實際長度僅為伸展型的一半,但其構(gòu)象則呈多樣化。通過園二色譜分析表明,H因子既無α螺旋也無β折疊,借二硫鍵維持其功能活性的構(gòu)象。H因子的功能包括以下幾個方面:為Ⅰ因子的輔助因子,可增加C4b對Ⅰ因子的敏感性。無H因子時,Ⅰ因子與C3b結(jié)合呈絲狀;而在有H因子存在時,I因子與C3b結(jié)合變?yōu)閺澖z狀,同時與C3b結(jié)合親和力增強(qiáng)(較無H因子時至少高15倍)H因子強(qiáng)化I因子的機(jī)理,可能是H因子與C3b結(jié)合后,使C3b出現(xiàn)某些構(gòu)象變化,增加了與I因子結(jié)合的親和力。

  H因子與C3b結(jié)合的活性部位存在于其N端35kDa局部。加速C3轉(zhuǎn)化酶的衷變:H因子能將已同C3b結(jié)合的B因子或Bb從C3酶中逐出,而使之失去酶活性。阻止替代途徑中初始和放大C3轉(zhuǎn)化酶的形成。已證實H因子和B因子在C3b上有同一結(jié)合部位,故H因子可同B因子或Bb競爭與C3b結(jié)合。有H因子存在時,B因子不易與C3H2C及C3b結(jié)合,因此不易形成C3H2CBb或C3bBb但H因子對固相上和液相中的C3b作用在差異。對液相中或結(jié)合于非激活劑固相上裂解。

  而對于固定到激活劑(如酵母多糖等)外表的C3bH因子則對C3b親和力與B因子相當(dāng),二者競爭的結(jié)果,可形成部分C3轉(zhuǎn)化酶,以保證替代途徑的活化。有研究報道,細(xì)胞膜上能增強(qiáng)C3b對H因子親和力的化學(xué)成分是涎酸和肝素氨基多糖。由于大多數(shù)細(xì)菌外表缺乏涎酸,因而這些細(xì)菌侵入機(jī)體后,可活化替代途徑,有助于在早期對感染的控制。對已與P因子或腎炎因子(NeF結(jié)合形成穩(wěn)定的c3bBbP或C3bBbNeFH因子對它也有一定的作用,但其效力要比CR1差得多。H因子對C5轉(zhuǎn)化酶(c3bnBb或C3bBb3b活性也有抑制作用,并能與C5競爭結(jié)合C3b使C5不能裂解。此外,近年發(fā)現(xiàn)H因子還可誘導(dǎo)單核細(xì)胞分泌IL-1參與免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)。

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