液相色譜-質(zhì)譜(LC-MS)是小分子和生物制劑開(kāi)發(fā)過(guò)程中使用的主要分析工具之一。LC-MS用于藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程中的各個(gè)階段,且用途廣泛。在早期開(kāi)發(fā)過(guò)程中,LC-MS通常用于先導(dǎo)物識(shí)別/優(yōu)化以及早期代謝/毒理學(xué)研究;在工藝開(kāi)發(fā)過(guò)程中,其用于評(píng)估生產(chǎn)的最佳條件;在臨床研究中,其用于患者樣本的代謝/毒理學(xué)研究;在臨床研究和工業(yè)生產(chǎn)過(guò)程中,其用于批次放行前的質(zhì)量控制(QC)。LC-MS分析的類型取決于分子類型和正在研究的話題。而且,每種類型的分子和基質(zhì)都需要特定的樣本制備方案。自動(dòng)化可以實(shí)現(xiàn)工作流程所有步驟的標(biāo)準(zhǔn)化,同時(shí)也顯著增加了樣本處理的能力。
Hamilton自動(dòng)化樣本制備解決方案可適用于大多數(shù)小分子和生物制劑的LC-MS分析。此外,我們的技術(shù)允許處理各種液體,包括血液、血清/血漿、尿液、唾液和腦脊液。我們與質(zhì)譜(MS)(Chromsystems、Recipe、Waters、Thermo Fisher Scientific等)合作,確保我們的解決方案能很好的匹配他們的試劑盒和工具。
我們的工作流程可以兼容大多數(shù)ANSI/SLAS格式微孔板以及1.5ml FlipTubes。我們的FlipTube有一個(gè)的蓋子,可以防止蒸發(fā)和污染,并可用工具進(jìn)行自動(dòng)化開(kāi)關(guān)蓋。我們的平臺(tái)還可以配備運(yùn)輸工具、各種架子、適配器、載架、專用振蕩器和微型離心機(jī),從而大多數(shù)樣本制備工作流程兼容。
Hamilton提供了兩個(gè)專門(mén)為L(zhǎng)C-MS樣本制備工作流程設(shè)計(jì)的工作站: Dual MassSTAR和定制的Bioanalytical STARlet。這兩種解決方案均基于我們的Microlab STARlet并具有預(yù)定義的硬件和軟件包。此外,我們的合作伙伴已經(jīng)驗(yàn)證了這些平臺(tái)分析幾種小分子(例如抗生素、抗抑郁藥、抗癲癇藥和精神安定藥等)的工作流程。我們可以為客戶復(fù)制或調(diào)整這些臺(tái)面布局,以實(shí)現(xiàn)更快速、量身定制的實(shí)施。Dual MassSTAR和定制的Bioanalytical STARlet每批最多可處理80個(gè)樣本。這兩種解決方案都支持樣本追蹤、自動(dòng)加載、錯(cuò)誤處理協(xié)議設(shè)置和用戶訪問(wèn)控制。
定制解決方案的模塊和整合
我們的工作站針對(duì)需要離心步驟(通常針對(duì)小分子)的簡(jiǎn)單工作流程而設(shè)計(jì);我們還可提供定制的平臺(tái)布局,其中包括直接加樣至LC-MS、孵育和pH測(cè)量、整合我們的固相萃取(SPE)的各種標(biāo)準(zhǔn)模塊以及第三方設(shè)備。此外,我們已經(jīng)驗(yàn)證了用于樣本處理和純化的幾種專有和商業(yè)工具的自動(dòng)化。
密封實(shí)驗(yàn)室器皿中的密封和取樣解決方案
用于LC-MS的樣本通常在進(jìn)一步處理前在微孔板中儲(chǔ)存和孵育。為了將該步驟納入樣本制備工作流程中,我們的平臺(tái)可與我們專有的封膜機(jī)整合。Hamilton封膜機(jī)使用光學(xué)透明或可穿刺的箔粘合劑密封ANSI/SLAS格式的微孔板。
可使用Hamilton穿刺吸頭從密封的實(shí)驗(yàn)室器皿中回收樣本。我們的穿刺吸頭經(jīng)過(guò)優(yōu)化,可吸入并分配到各種≤10N的可穿刺密封實(shí)驗(yàn)室器皿中(例如,Hamilton可穿刺鋁箔粘合劑、Matrix管的預(yù)拆分SepraSeal蓋、玻璃管、帶預(yù)開(kāi)口隔膜的螺旋蓋)。吸頭設(shè)計(jì)為用戶提供了與大多數(shù)商用密封件的兼容性,并允許重復(fù)取樣。

純化和富集解決方案
為了實(shí)現(xiàn)高通量純化和富集,我們提供了幾種解決方案。我們的解決方案之一是【正壓過(guò)濾】-【MPE】2,SPE的模塊與大多數(shù)基于板的工作流程兼容。我們的【MPE】2正壓模塊保持濾板上的壓力相等,避免管路帶來(lái)的壓力不等情況發(fā)生。此外,補(bǔ)充試劑分配器和蒸發(fā)器可以與【MPE】2一起訂購(gòu),自動(dòng)向板中添加液體,并分別用加熱氣體干燥樣本。我們還可提供一個(gè)基于真空的SPE模塊,客戶更喜歡這個(gè)解決方案。
我們與Phynexus和IMCS合作,將其吸頭技術(shù)整合到我們Hamilton的CO-RE吸頭中。功能化吸頭允許客戶使用我們的CO-RE 96頭(MPH)或我們的單移液通道純化與常見(jiàn)親和純化/層析樹(shù)脂(例如蛋白A、蛋白g、谷胱甘肽、鏈霉親和素、二氧化硅C18等)結(jié)合的分子。
緩沖液交換解決方案
當(dāng)處理蛋白質(zhì)時(shí),通常在純化步驟后進(jìn)行緩沖液交換,以穩(wěn)定蛋白質(zhì)并創(chuàng)造適合進(jìn)一步加工的條件(例如蛋白水解消化)。為了將這一步驟納入我們的自動(dòng)化工作流程,我們與Scienova合作,在我們的平臺(tái)上自動(dòng)化Scienova的Xpress透析器板。使用我們的通道和吸頭,分別從Xpress透析器板和透析室的頂部入口添加和回收緩沖液和樣本。
孵育步驟的解決方案
大多數(shù)酶促反應(yīng)需要培養(yǎng)步驟,包括消化、去糖基化和去磷酸化。Hamilton的臺(tái)面熱循環(huán)儀(ODTC)可以整合到自動(dòng)化平臺(tái)中,用于在+4℃和+99℃之間以微孔板形式進(jìn)行培養(yǎng)。我們已經(jīng)驗(yàn)證了ODTC和我們專有的Comfort Lid在蛋白水解消化/去糖基化試劑盒/工作流程自動(dòng)化中的應(yīng)用。
PH值調(diào)節(jié)的解決方案
通常在藥物配制步驟中檢測(cè)不同的PH值,以檢測(cè)治療化合物的穩(wěn)定性和溶解度。我們專有的ApH模塊可實(shí)現(xiàn)微孔板的自動(dòng)平行pH測(cè)量。使用多大4個(gè)平行pH探針,ApH可以在不到25分鐘的時(shí)間內(nèi)可靠的測(cè)量96孔板中pH值2-12之間。
具體使用哪個(gè)平臺(tái),模塊和臺(tái)面布局取決于客戶的具體需求。我們的儀器可以隨時(shí)升級(jí),以添加新的移液通道、模塊或配件,我們可以為細(xì)胞培養(yǎng)提供補(bǔ)充的自動(dòng)化解決方案。我們的咨詢銷售方式與試劑盒生產(chǎn)商的直接合作是我們能夠最大限度地靈活性,以滿足大多數(shù)項(xiàng)目地需求。
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