DKK3（Dickkopf WNT信號(hào)通路抑制因子3）是Dickkopf家族分泌蛋白成員，由350個(gè)氨基酸組成，分子量約38-46 kDa，其結(jié)構(gòu)包含兩個(gè)富含半胱氨酸的結(jié)構(gòu)域（CRD），這兩個(gè)結(jié)構(gòu)域?qū)τ?DKK3 與其他分子的相互作用至關(guān)重要。N 端的 CRD1 結(jié)構(gòu)域和 C 端的 CRD2 結(jié)構(gòu)域通過(guò)一個(gè)連接肽段相連，這種結(jié)構(gòu)特點(diǎn)賦予了 DKK3 特定的空間構(gòu)象和生物學(xué)活性。

生物學(xué)功能

• 調(diào)控 Wnt 信號(hào)通路：DKK3 是 Wnt 信號(hào)通路的重要調(diào)節(jié)因子。它可以與 Wnt 信號(hào)通路中的關(guān)鍵受體 LDL 受體相關(guān)蛋白 5/6（LRP5/6）結(jié)合，阻止 Wnt 蛋白與 LRP5/6 受體復(fù)合物的結(jié)合，從而抑制經(jīng)典 Wnt 信號(hào)通路的激活。在胚胎發(fā)育過(guò)程中，DKK3 通過(guò)調(diào)控 Wnt 信號(hào)通路，參與細(xì)胞的增殖、分化和遷移等過(guò)程，對(duì)組織和器官的形成起著關(guān)鍵作用。

• 參與細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)：DKK3 在某些情況下可以誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。它能夠通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的凋亡相關(guān)信號(hào)分子，如激活胱天蛋白酶等，促使細(xì)胞發(fā)生凋亡。在腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，DKK3 的這種促凋亡作用可能對(duì)抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和擴(kuò)散具有重要意義。

• 調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)代謝：DKK3 還可以影響細(xì)胞外基質(zhì)的合成和降解。它能夠調(diào)節(jié)一些基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）及其組織抑制劑（TIMPs）的表達(dá)和活性，進(jìn)而影響細(xì)胞外基質(zhì)的重塑和更新，這對(duì)于維持組織的正常結(jié)構(gòu)和功能以及在組織修復(fù)和再生過(guò)程中都起著重要作用。