前言：

   制藥用水系統(tǒng)是藥品生產(chǎn)的關鍵環(huán)節(jié)，其微生物控制水平直接關系到藥品的質(zhì)量和安全性。國際制藥工程協(xié)會（ISPE）發(fā)布的水系統(tǒng)微生物控制新規(guī)范，代表了制藥行業(yè)在水系統(tǒng)微生物管理方面的最新要求和發(fā)展方向，對于保障全球藥品質(zhì)量具有重要意義。

一. 更新要點

l 規(guī)范要求采用在線電化學消毒（替代臭氧/巴氏消毒）

l 純化水微生物限度從100CFU/ml收緊至50CFU/ml

l 必須驗證生物膜清除程序（每季度≥1次）

二.水系統(tǒng)消毒策略更進優(yōu)化：

   (一)在線電化學消毒技術：在線電化學消毒技術利用電場作用產(chǎn)生具有強氧化性的物質(zhì)，如羥基自由基等，這些物質(zhì)能夠破壞微生物的細胞結(jié)構(gòu)和生物活性，從而達到高效殺菌的目的。與傳統(tǒng)的臭氧/巴氏消毒相比，它具有更高的殺菌效率，能在短時間內(nèi)殺滅水中的各種微生物，包括細菌、病毒、真菌等。同時，該技術不會產(chǎn)生有害的消毒副產(chǎn)物，避免了對環(huán)境和藥品質(zhì)量的潛在危害。此外，在線電化學消毒設備可以與水系統(tǒng)的自動化控制系統(tǒng)集成，實現(xiàn)實時監(jiān)測和自動調(diào)節(jié)消毒參數(shù)，確保消毒效果的穩(wěn)定性和可靠性。

 （二）純化水微生物限度標準收緊：新規(guī)范將純化水微生物限度從100CFU/ml收緊至50CFU/ml，這意味著制藥企業(yè)需要更加嚴格地控制水系統(tǒng)中的微生物數(shù)量。這一標準的提高，是為了更好地保障藥品生產(chǎn)過程中的微生物安全性，降低微生物污染對藥品質(zhì)量的潛在風險，制藥企業(yè)需要從原水的選擇、預處理、純化工藝到水的儲存和分配等各個環(huán)節(jié)進行全面的優(yōu)化和控制，以確保純化水的微生物限度始終符合新的標準。

 （三）生物膜清除程序的強化：生物膜是由微生物及其分泌的胞外聚合物組成的復雜結(jié)構(gòu)體，它可以附著在水系統(tǒng)的管道、設備表面等部位。生物膜中的微生物具有很強的耐藥性和抗逆性，常規(guī)的消毒方法難以將其殺滅。新規(guī)范要求必須驗證生物膜清除程序，且每季度至少進行一次，這是為了確保水系統(tǒng)中不存在生物膜的滋生和積累，從而防止生物膜中的微生物釋放到水中，造成純化水微生物限度超標。制藥企業(yè)需要采用有效的生物膜清除方法，如化學清洗、物理清洗或兩者結(jié)合的方式，并通過科學的驗證手段來證明清除程序的有效性。

三.規(guī)范變化的原因及深遠意義：

 （一）提升藥品質(zhì)量和安全性：更嚴格的微生物限度標準以及強化的消毒和生物膜控制措施，能夠顯著減少制藥用水中微生物及其代謝產(chǎn)物的含量，從而降低藥品被微生物污染的風險，保障患者用藥的安全和有效性。

 （二）適應行業(yè)發(fā)展趨勢：隨著制藥技術的不斷進步和全球藥品市場競爭的加劇，對藥品質(zhì)量的要求越來越高。新規(guī)范與國際制藥用水標準接軌，有助于推動制藥行業(yè)向更高質(zhì)量水平發(fā)展，提高企業(yè)在國際市場上的競爭力。

 （三）應對微生物耐藥性問題：頻繁使用傳統(tǒng)的消毒方法容易導致微生物產(chǎn)生耐藥性，而新規(guī)范中采用的在線電化學消毒技術以及強化的生物膜控制措施，可以減少微生物在水系統(tǒng)中的生存和繁殖機會，降低微生物耐藥性的產(chǎn)生風險，為藥品生產(chǎn)提供更可靠的微生物控制環(huán)境。

四.更新規(guī)范后消毒策略解析：

（一）在線電化學消毒的優(yōu)勢:

 - 高效殺菌能力：在線電化學消毒技術能夠快速、殺滅水中的各種微生物，其殺菌效果遠遠優(yōu)于傳統(tǒng)的消毒方法。例如，對于一些耐藥菌和難以殺滅的微生物，電化學消毒也能在短時間內(nèi)達到很高的殺滅率，有效保障了純化水的微生物質(zhì)量。

 - 環(huán)境友好特性：該技術不產(chǎn)生有害的消毒副產(chǎn)物，如三鹵甲烷、氯仿等，這些副產(chǎn)物在傳統(tǒng)的含氯消毒劑消毒過程中容易生成，對環(huán)境和人體健康具有潛在危害。在線電化學消毒的環(huán)境友好性符合現(xiàn)代制藥行業(yè)對綠色生產(chǎn)的要求。

 - 實時監(jiān)測與自動化控制：通過與水系統(tǒng)的自動化控制系統(tǒng)相結(jié)合，在線電化學消毒設備可以實時監(jiān)測水系統(tǒng)中的微生物含量和水質(zhì)參數(shù)，并根據(jù)預設的參數(shù)自動調(diào)整消毒強度和時間，實現(xiàn)了消毒過程的智能化和精準化控制，大大提高了消毒效果的穩(wěn)定性和可靠性，同時也減少了人工操作的誤差和工作量。

（二）純化水微生物限度收緊的多方面影響:

 - 對生產(chǎn)工藝的影響：制藥企業(yè)需要對純化水制備和分配系統(tǒng)進行全面的評估和優(yōu)化。在制備系統(tǒng)方面，可能需要增加預處理工藝的精度，提高反滲透膜的性能，優(yōu)化離子交換樹脂的再生工藝等，以進一步去除原水中的微生物和雜質(zhì)。在分配系統(tǒng)方面，要加強管道的清潔和消毒，優(yōu)化水的循環(huán)方式，確保水在儲存和輸送過程中不會受到微生物的污染。

 - 對質(zhì)量檢測與控制的要求：微生物限度標準的收緊對質(zhì)量檢測與控制提出了更高的要求。企業(yè)需要增加微生物檢測的頻率，從原來的定期檢測改為更頻繁的實時監(jiān)測或在線監(jiān)測。同時，要采用更先進、更靈敏的檢測方法，如實時熒光定量PCR技術、生物傳感器技術等，這些方法能夠快速、準確地檢測出水中微量的微生物，及時發(fā)現(xiàn)潛在的微生物污染問題。此外，還需要加強對檢測人員的培訓，提高他們的檢測技能和數(shù)據(jù)分析能力，確保檢測結(jié)果的準確性和可靠性。

（三）生物膜清除程序的關鍵要點與實施策略:

 - 生物膜形成的危害：生物膜中的微生物會不斷向水中釋放，導致純化水微生物限度超標，影響藥品質(zhì)量。此外，生物膜還會降低水系統(tǒng)中管道和設備的傳熱效率和水流速度，增加能源消耗和設備維護成本，甚至可能導致設備故障和生產(chǎn)中斷。

 - 清除程序的實施要點：選擇合適的生物膜清除方法是關鍵。化學清洗推薦使用奧克泰士產(chǎn)品，通過破壞生物膜的結(jié)構(gòu)和組成，使其脫落和分解。物理清洗則包括機械刮除、高壓水沖洗、超聲波清洗等方法，可以直接去除生物膜。在實際操作中，通常需要將化學清洗和物理清洗相結(jié)合，以達到更好的清除效果。清洗后，要通過多種手段驗證清除效果，如觀察管道和設備表面的清潔程度、檢測生物膜厚度、進行微生物培養(yǎng)檢測等。同時，要建立完善的生物膜監(jiān)測體系，定期對水系統(tǒng)進行檢查，及時發(fā)現(xiàn)生物膜的形成和生長跡象，以便及時采取清除措施。

五.奧克泰士殺孢子劑優(yōu)勢：

l 符合2025《中國藥典》規(guī)范，符合新規(guī)理念，對制藥用水系統(tǒng)、管道、友好，不影響設備精密準確性。

l 對要求縮緊，滿足標準，更對內(nèi)毒素（熱源）檢驗、快檢檢驗、新增檢驗有著實質(zhì)性的數(shù)據(jù)可靠保護。

l 無殘留、無毒衍生物、對人體健康無害，不影響設備管道、元件、滲透膜、藥品API、包材、輔料穩(wěn)定性。

l 良好的材料兼容性，可以長期規(guī)劃使用。

l 滅菌效率無差異，其主要成分是過氧化氫與銀離子，使用后能夠分解為水和氧氣，不需要后續(xù)沖洗。

l 滅菌效期長，滿足生產(chǎn)批次生產(chǎn)時間，確保流程正常進行，進一步保證了生產(chǎn)效率。