自閉癥又稱孤獨癥，是一種毀滅性的神經(jīng)系統(tǒng)失調導致的發(fā)育障礙，這種疾病被認為是目前世界范圍內影響兒童zui嚴重的公共健康問題之一。

         對于此類智力落后相關的復雜性疾病成因，常常需要進行多方面多因素分析，基因組拷貝數(shù)變異（copy number variations, CNVs）就是其中的致病原因之一。基因組拷貝數(shù)變異CNVs是指染色體某段區(qū)域發(fā)生的重復（duplication）或者缺失，它與點突變（point mutation）的區(qū)別是前者是基因組某一段區(qū)域發(fā)生重復或缺失，而后者是基因組某一個位點發(fā)生變異。

           目前研究發(fā)現(xiàn)某些疾病與點突變有關，如很多單基因疾??；而有些疾病與基因組拷貝數(shù)的變化有關，比如一些三體綜合癥、1q21微缺失綜合征以及Miller-Dieker綜合征等；更多情況下很多復雜性疾病由點突變和拷貝數(shù)變異共同組成其致病原因，如孤獨癥，先天性心臟病等。

            染色體基因芯片分析（Chromosomal Microarray Analysis，CMA）能在全基因組范圍內同時檢測很多種因染色體拷貝數(shù)變異而導致的疾病，因為其通量大，分辨率高，技術平臺日益成熟，目前染色體基因芯片已經(jīng)逐步應用于多種疾病的臨床診斷和研究。

            研究人員在31.5%的患者樣品中檢測出了染色體的異常，其中發(fā)生異常改變zui多的是7號和17號染色體。這項研究表明基因組拷貝數(shù)變異是多發(fā)畸形和/或不明原因智力落后患者的主要致病原因之一，利用CytoScanHD芯片檢測患有此類疾病患者的基因變異，陽性率顯著高于常規(guī)染色體核型分析。

           以往經(jīng)典地針對多發(fā)畸形和智力落后患者的檢測手段主要是細胞遺傳學的方式。細胞遺傳學主要研究染色體畸變與遺傳病的關系，對于遺傳咨詢和產前診斷具有重要意義。目前主要的研究方法有: 1.染色體核型分析；2. FISH（fluorescence in situ hybridization）技術；3.基因組芯片雜交。

           其中基因組芯片雜交技術是FISH技術的一大延伸與重大飛躍，它通過單一的一次雜交，可對某一樣本整個基因組的染色體拷貝數(shù)量的變化進行檢查。

           根據(jù)其原理有兩種類型芯片：一種是比較基因組芯片（comparative genomic in situ,CGH），其基本原理是用不同的熒光染料通過缺口平移法分別標記患者樣本和正常樣本的DNA制成探針，并與正常樣本染色體進行共雜交，以在染色體上顯示的患者與正常對照的熒光強度的不同來反映整個患者基因組DNA表達狀況的變化，再借助于圖像分析技術可對染色體拷貝數(shù)量的變化進行定量研究,此類技術以Agilent和Nimblegen為代表；另外一種是基因分型陣列芯片（Genotyping array），其根本原理是不需要正常對照，它是根據(jù)自身相互間SNP位點對比，zui后和Hapmap數(shù)據(jù)庫正常人對比。此類技術以Affymetrix和Illumina為代表。

          基因芯片作為細胞遺傳學檢測手段中的一種，有相對以往經(jīng)典的遺傳學檢測*的優(yōu)勢：①能在全基因組范圍內同時檢測很多種因染色體失衡而導致的疾??；②能同時檢測到染色體的缺失（deletion）和增加（duplication），并能準確地測定其大小；③能檢測到≥10%水平的嵌合體；④分辨率高，相比傳統(tǒng)核型分析高出近千倍。染色體基因芯片分析檢測平臺及技術日益成熟，已經(jīng)逐步應用于多種疾病的臨床診斷和研究，為分子診斷平臺的完善提供了重要的。