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來自加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院的研究人員以及同事們，證實(shí)一類相對(duì)較新的RNA分子具有重要的功能。這項(xiàng)研究工作表明，調(diào)控“增強(qiáng)子控制RNAs”（eRNAs, enhancer-directed RNAs）有可能作為改變活細(xì)胞中基因表達(dá)的一條新途徑，或許可以此來影響許多疾病的形成，或改善疾病病狀。
增強(qiáng)子是基因組中對(duì)鄰近基因表達(dá)起促進(jìn)或“增強(qiáng)”作用的DNA序列。它們“通常以一種細(xì)胞特異性形式起作用，在確立細(xì)胞身份及功能潛力中發(fā)揮重要作用，”*篇Nature論文的課題負(fù)責(zé)人、加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)、細(xì)胞與分子醫(yī)學(xué)系教授Christopher Glass博士說。
盡管科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)增強(qiáng)子已超過25年，卻仍在努力試圖充分了解增強(qiáng)子功能的廣度和復(fù)雜性，以及它們的作用機(jī)制。2010年，研究人員發(fā)現(xiàn)增強(qiáng)子操控了RNA在神經(jīng)元和巨噬細(xì)胞中大規(guī)模表達(dá)。這些稱之為eRNAs的RNA，不同于其他類型的核非編碼RNAs，由此引發(fā)了人們對(duì)于它們?cè)谠鰪?qiáng)子功能中潛在作用的新疑問。兩篇Nature論文試圖解答其中的一些問題。
在*篇Nature論文中，課題負(fù)責(zé)人Glass和同事們?cè)谛∈缶奘杉?xì)胞中研究了一對(duì)稱作Rev-Erb-alpha和Rev-Erb-beta的相關(guān)轉(zhuǎn)錄抑制子。利用全基因組方法，他們發(fā)現(xiàn)在巨噬細(xì)胞中Rev-Erb蛋白主要通過結(jié)合增強(qiáng)子來抑制了基因表達(dá)。與Salk生物研究所的研究人員合作，他們揭示了Rev-Erbs的抑制功能與它們抑制eRNAs生成的能力高度相關(guān)。
在第二篇Nature論文中，課題負(fù)責(zé)人、加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)系教授、霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員Michael G. Rosenfeld博士以及同事們，檢測(cè)了人類乳腺癌細(xì)胞中的雌激素受體結(jié)合，以及它對(duì)于增強(qiáng)子轉(zhuǎn)錄的影響。與Rev-Erbs的抑制功能相反，雌激素受體（ERs）激活了基因表達(dá)；不過和Rev-Erbs一樣，它們主要也是通過結(jié)合增強(qiáng)子來發(fā)揮功能。雌激素受體結(jié)合被證實(shí)與雌激素誘導(dǎo)基因附近的增強(qiáng)子控制eRNAs增高相關(guān)，并且雌激素受體結(jié)合發(fā)揮了激活編碼靶基因的作用。
兩篇研究論文提供了新的證據(jù)，證實(shí)eRNAs大大有助于增強(qiáng)子活性，并由此促進(jìn)了鄰近基因表達(dá)。“許多廣泛表達(dá)的基因在基本細(xì)胞功能中起著重要作用，由于它們都處于細(xì)胞特異性增強(qiáng)子的控制下，通過抑制eRNAs來影響增強(qiáng)子功能，有可能能夠成為體內(nèi)以細(xì)胞特異性方式改變基因表達(dá)的一種新策略，”Glass說。Glass聯(lián)合Isis制藥公司開發(fā)了一些反義寡核苷酸，證實(shí)它們可以抑制增強(qiáng)子的活性，降低鄰近基因表達(dá)。
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