堿性成纖維生長(zhǎng)因子(bFGF)的藥理作用和臨床應(yīng)用
堿性成纖維生長(zhǎng)因子(簡(jiǎn)稱bFGF)是哺乳動(dòng)物和人體內(nèi)存在的一種微量物質(zhì),在多種組織細(xì)胞中分布有bFGF受體,因而其生理作用廣泛,是一種多功能細(xì)胞生長(zhǎng)因子,bFGF于1974年首先由美國(guó)科學(xué)家Gospodarowicz從牛垂體中分離出,方法復(fù)雜,價(jià)格昂貴?,F(xiàn)在運(yùn)用基因工程技術(shù),由大腸桿菌可大量表達(dá)生產(chǎn)高活性、高純度的bFGF,從而使之大規(guī)模應(yīng)用于臨床。國(guó)內(nèi)外大量研究結(jié)果表明,bFGF通過(guò)促進(jìn)與創(chuàng)傷修復(fù)有關(guān)的幾乎所有細(xì)胞的迅速增殖而推動(dòng)創(chuàng)面主動(dòng)修復(fù),顯著縮短創(chuàng)面愈合時(shí)間,全面提高創(chuàng)傷愈合質(zhì)量,特別是針對(duì)各種難愈合的慢性創(chuàng)面,是目前臨床上*顯示有突出療效的藥物。
1 作用機(jī)制
當(dāng)機(jī)受損傷時(shí),損傷部位周圍的組織或細(xì)胞會(huì)分泌多種促創(chuàng)傷愈合因子,如EGF、bFGF、PDGF及TGF-β等,這些因子含量甚微,但在創(chuàng)傷修復(fù)中起著極其重要的作用。其中bFGF作用范圍,對(duì)與創(chuàng)傷有關(guān)的幾乎所有細(xì)胞,如成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、上皮細(xì)胞、軟骨細(xì)胞及神經(jīng)細(xì)胞等均有促進(jìn)增殖和分裂作用。其作用機(jī)理在于這些細(xì)胞膜上廣泛分布著bFGF受體。對(duì)bFGF受體有高度的特異性和親和性,當(dāng)bFGF與受體特異性結(jié)合時(shí),通過(guò)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)中的信息傳遞系統(tǒng),激活細(xì)胞內(nèi)蛋白激酶,進(jìn)而引起細(xì)胞內(nèi)各種生理和生化反應(yīng),zui終實(shí)現(xiàn)對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)的調(diào)控。bFGF對(duì)創(chuàng)傷修復(fù)過(guò)程中的三個(gè)階段,即局部炎癥反應(yīng)階段、細(xì)胞增殖分化及肉芽組織形成階段、組織重建階段均有顯著的促進(jìn)作用。
1.1 局部炎癥反應(yīng)階段:bFGF對(duì)創(chuàng)傷細(xì)胞有明顯的趨向活性,誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等向創(chuàng)傷部位移動(dòng),激活巨噬細(xì)胞的吞噬功能,提高機(jī)體免疫活性,明顯降低創(chuàng)面被感染的機(jī)會(huì)。
1.2 細(xì)胞增殖分化及肉芽組織形成階段:在細(xì)胞增殖和修復(fù)期,zui關(guān)鍵的步驟之一是肉芽組織的形成,肉芽組織的本質(zhì)是大量的毛細(xì)血管和豐富的成纖維細(xì)胞,bFGF正是成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞及血管平滑肌細(xì)胞的生長(zhǎng)劑,能夠強(qiáng)烈的促進(jìn)新生毛細(xì)血管的形成,顯著增加肉芽組織毛細(xì)血管數(shù)量和血液流量,改善創(chuàng)面微循環(huán),為組織修復(fù)提供所必須的氧及豐富的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),成纖維細(xì)胞也是合成膠原的主要細(xì)胞,而膠原是肉芽組織中細(xì)胞間質(zhì)的主要成份,bFGF通過(guò)調(diào)控膠原的不斷合成、分泌、改構(gòu)和更新,而不斷改善修復(fù)組織的結(jié)構(gòu)和強(qiáng)度,同時(shí),由于bFGF也能刺激膠原酶的表達(dá),因而能夠有效抑制因膠原的大量合成和過(guò)度沉淀而產(chǎn)生的病理性瘢痕,從而提高創(chuàng)面愈合質(zhì)量,bFGF對(duì)損傷組織部位神經(jīng)纖維的再生也有顯著的促進(jìn)作用,通過(guò)改善組織神經(jīng)再支配而加速損傷組織功能的恢復(fù)。
1.3 組織重建階段:bFGF通過(guò)促進(jìn)上皮細(xì)胞迅速增殖,并向創(chuàng)面中心覆蓋,而加速傷口愈合。盡管機(jī)體損傷時(shí),能自發(fā)分泌少量bFGF等生長(zhǎng)因子,起到自我修復(fù)的作用。但是實(shí)驗(yàn)證明,自發(fā)創(chuàng)傷修復(fù)遠(yuǎn)沒(méi)有達(dá)到zui大速度,其分子環(huán)境中的生長(zhǎng)因子也沒(méi)有達(dá)到zui適水平。特別是多種難愈性慢性創(chuàng)面。因體內(nèi)某些細(xì)胞受到抑制而失去分泌生長(zhǎng)因子的功能,致使創(chuàng)面長(zhǎng)期難以愈合。
2 臨床評(píng)價(jià)
2.1 不同深度的燒傷創(chuàng)面或鮮創(chuàng)面,經(jīng)bFGF治療后,給藥組和陰性對(duì)照組創(chuàng)面愈合時(shí)間(天)有顯著性差異。
2.2 慢性創(chuàng)面經(jīng)治療后,愈合加速尤為明顯。
2.3 隨創(chuàng)面類型不同,經(jīng)bFGF治療,可表現(xiàn)為新鮮創(chuàng)面、燒傷創(chuàng)面、慢性創(chuàng)面愈合提前逐漸增大,這可能與創(chuàng)面自身bFGF存在量的多少及外加bFGF兩因素有關(guān)。新鮮創(chuàng)面自身含有bFGF,外加bFGF不成為啟動(dòng)愈合的主要因素,而慢性創(chuàng)面中,自身bFGF少或無(wú),外加bFGF則發(fā)揮啟動(dòng)作用。
2.4 治療泌尿生殖器激光潰瘍*率高達(dá)90%,有效達(dá)100%。尖銳濕疣是常見(jiàn)性傳播疾病,且極易復(fù)發(fā),凡經(jīng)激光等外科手段治療的復(fù)發(fā)率高達(dá)90%以上,激光治療后潰瘍長(zhǎng)期不愈者復(fù)發(fā)率更高。bFGF能促使激光所致潰瘍迅速愈合,對(duì)提高尖銳濕疣*和降低其復(fù)發(fā)率均有重要意義。
2.5 口腔疾病患者應(yīng)用評(píng)價(jià)
?、倩钏璞4嬷委煟涸缙谘浪柩?,意外穿孔,bFGF可促進(jìn)牙髓纖維細(xì)胞活性,修復(fù)穿髓孔,控制炎癥達(dá)到保存活髓的目的。②口腔粘膜非特異性感染引起的損傷:糜爛、潰瘍等均可應(yīng)用。③牙周病的治療:牙周病治療的目的是使已破壞的牙周組織:牙骨質(zhì)、牙周膜和牙槽骨再生,形成附著,bFGF的應(yīng)用旨在引導(dǎo)牙周膜細(xì)胞向冠方遷移生長(zhǎng)并積累在根面促進(jìn)新牙骨質(zhì)、牙周膜和牙槽骨的形成。④唇腭裂等整形手術(shù)的應(yīng)用:促進(jìn)傷口愈合,尤其是腭裂術(shù)及松馳切口的bFGF塞敷能促進(jìn)新生肉芽組織的生長(zhǎng)。
3 臨床應(yīng)用
3.1 各種急慢性體表潰瘍(包括糖尿病潰瘍、放射性潰瘍、褥瘡、瘺竇等)。
3.2 新鮮創(chuàng)面(包括外傷、刀傷、凍傷、激光創(chuàng)面、供皮區(qū)創(chuàng)面、手術(shù)傷口等)。
3.3 燒燙傷(淺Ⅱ度、深Ⅱ度、肉芽創(chuàng)面等)。
4 注意事項(xiàng)
4.1 勿將本品置于高溫或冰凍環(huán)境中。
4.2 本品為無(wú)菌包裝,用后請(qǐng)立即蓋上噴頭蓋。
4.3 高濃度的碘酒、酒精、雙氧水、重金屬等蛋白變性劑可能會(huì)影響本品活性,因此,常規(guī)清創(chuàng)后,建議以生理鹽水沖洗后再使用本品。
4.4 對(duì)感染性創(chuàng)面,可酌情聯(lián)合局部或全身使用抗生素。
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