熱源與內(nèi)毒素

一般來說，內(nèi)毒素是熱源，但熱源不全是內(nèi)毒素。歐洲 藥典委員會副主席J.Van Noordwijk提出：“嚴(yán)格地講，不是每一種熱源都具有脂多糖的結(jié)構(gòu)，但所有已知的細菌內(nèi)毒素脂多糖都有熱源活性”。在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）條件下，藥品生產(chǎn)的質(zhì)量控制一般可以接受的觀點是：不存在細菌內(nèi)毒素意味著不存在熱源。

熱源：也叫致熱質(zhì)或發(fā)熱因子。即可以引起體溫增高的物質(zhì)。

熱源分2種：

1. 內(nèi)源性熱源：作用于丘腦下部的體溫調(diào)節(jié)中樞，能使體溫升高的蛋白質(zhì)。
2. 外源性熱源：即可以作為發(fā)熱原因的外來性物質(zhì)。通常是通過誘發(fā)內(nèi)生性熱源而發(fā)揮作用。制藥行業(yè)種所說的熱源主要是指細菌性熱源，細菌內(nèi)毒素是革蘭氏陰性菌細胞壁上的*結(jié)構(gòu)，為外源性的致熱源。注入人體的注射劑中含有熱源量達1ug/kg就可引起不良反應(yīng)，發(fā)熱反應(yīng)通常在注入1小時候出現(xiàn)，可使人體產(chǎn)生寒顫、發(fā)熱、出汗、惡心、嘔吐等癥狀，有事體溫可升至40℃以上，嚴(yán)重者甚至昏迷、虛脫，如不及時搶救，可危及生命。該現(xiàn)象陳偉“熱源反應(yīng)”。因策，注射液，疫苗等藥品需要進行熱源檢查或細菌內(nèi)毒素檢查。

內(nèi)毒素：

內(nèi)毒素（Endotoxin）是革蘭氏陰性菌細胞壁外膜的脂多糖（LPS）成分，是革蘭氏陰性菌生長時釋放或死亡后裂解出來的毒性產(chǎn)物，其中器主要致病作用的是非結(jié)合的游離脂多糖（FLPS）。他是有O-特異性多糖、核心多糖和脂質(zhì)A三部分。

內(nèi)毒素能夠直接作用于人體，激活組織內(nèi)的炎性細胞并釋放炎癥因子，導(dǎo)致機體發(fā)熱并產(chǎn)生炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS），嚴(yán)重時引起彌散性血管內(nèi)凝血、休克、多臟器功能衰退等病理性生理改變，危及生命。有內(nèi)毒素與革蘭氏陰性菌密切相關(guān)，所以內(nèi)毒素血癥在臨床上非常常見。

內(nèi)毒素不是蛋白質(zhì)，因此非常耐熱。在100℃的高溫下加熱1小時也不會被破壞，只有在160℃的高溫下加熱2到4小時，或用強堿、強酸或強氧化劑嘉文煮沸30分鐘才能破壞他的生物活性。

人體對細菌內(nèi)內(nèi)毒素極為敏感。極微量（1-5EU/公斤體重）內(nèi)毒素就能引起體溫上升，發(fā)熱反應(yīng)持續(xù)約4小時候逐漸消退。自然感染時，因革蘭氏陰性菌不斷生長繁殖，同事伴有陸續(xù)死亡、釋放內(nèi)毒素，故發(fā)熱反應(yīng)將持續(xù)至體內(nèi)病原菌*消滅為止。內(nèi)毒素引起發(fā)熱反應(yīng)的原因是內(nèi)毒素作用于體內(nèi)的巨噬細胞等，使之產(chǎn)生白細胞介素1/6和腫瘤壞死因子α等細胞因子，這些細胞因子作用于宿主下腦丘的體溫調(diào)節(jié)中樞，促使體溫升高發(fā)熱。

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