研究人員發(fā)現(xiàn)，在化療過(guò)程中，某些白血病細(xì)胞能獲得來(lái)自正常細(xì)胞的能源資源，從而在治療后不僅幫助癌細(xì)胞生存，而且?guī)椭鼈兎睒s發(fā)展。

這項(xiàng)研究發(fā)表在今天的《Blood》雜志，重點(diǎn)是急性髓系白血病(AML)——一種血液和骨髓癌，是在成人中zui常見(jiàn)的急性白血病類(lèi)型。根據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)資料顯示，在美國(guó)每年有近20000名成年人患有AML，另有10400人死于這種疾病。盡管在zui初進(jìn)行化療通?？沙晒?duì)抗這種類(lèi)型的癌癥，但是大約三分之二的病人會(huì)復(fù)發(fā)，這常常導(dǎo)致死亡。

研究人員發(fā)現(xiàn)，白血病細(xì)胞能夠“偷竊”基質(zhì)細(xì)胞的一個(gè)細(xì)胞器——被稱(chēng)為線(xiàn)粒體，基質(zhì)細(xì)胞是存在于骨髓和其他器官的非結(jié)締組織細(xì)胞。這些偷來(lái)的線(xiàn)粒體可提供能量讓腫瘤細(xì)胞生存，幫助供給癌癥能量得以反彈。

本研究負(fù)責(zé)人Jean-François Peyron說(shuō)：“有多種機(jī)制抵抗化療，并且為了消除所有的白血病細(xì)胞，重要的是靶定所有這些機(jī)制。靶定這種保護(hù)性的線(xiàn)粒體轉(zhuǎn)移，可能是一種新的策略來(lái)改善當(dāng)前急性髓系白血病治療的療效。”

該研究團(tuán)隊(duì)用細(xì)胞培養(yǎng)和小鼠開(kāi)展了實(shí)驗(yàn)，并在顯微鏡下觀察這些細(xì)胞。他們發(fā)現(xiàn)，雖然幾乎所有的腫瘤細(xì)胞在接觸化療藥物后死亡，但是有些活了下來(lái)。那些幸存的細(xì)胞發(fā)表“求救”信號(hào)，欺騙附近的非癌細(xì)胞把它們的線(xiàn)粒體交給白血病細(xì)胞，從而加固了癌癥細(xì)胞。

這項(xiàng)研究的研究員Emmanuel Griessinger博士表示“線(xiàn)粒體產(chǎn)生的能量，對(duì)于細(xì)胞功能是至關(guān)重要的。通過(guò)線(xiàn)粒體的吸收，化療受損的急性骨髓白血病細(xì)胞恢復(fù)新能源，得以生存。這就像加了新電池，或在加油站加了油。”

有研究發(fā)現(xiàn)，白血病細(xì)胞可使線(xiàn)粒體質(zhì)量增加平均14%。線(xiàn)粒體的增加可導(dǎo)致能源生產(chǎn)增長(zhǎng)1.5倍，存活率明顯更好。也就是說(shuō)，有高水平線(xiàn)粒體的白血病細(xì)胞也更耐受化療。

研究人員在幾種類(lèi)型的白血病細(xì)胞中觀察到了這一現(xiàn)象，尤其是那些被稱(chēng)為白血病啟動(dòng)細(xì)胞的細(xì)胞，它們被認(rèn)為可引起癌癥治療后的復(fù)發(fā)。作者稱(chēng)，這一發(fā)現(xiàn)可以解釋“為什么某些癌癥很難治療”。

研究人員認(rèn)為，這些發(fā)現(xiàn)為開(kāi)發(fā)更好的AML療法，提供了新的希望。如果研究人員能找到一種方法來(lái)打斷“求救”信號(hào)或干擾線(xiàn)粒體的轉(zhuǎn)移，這些知識(shí)可能帶來(lái)較少?gòu)?fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的化療藥物。

這項(xiàng)研究對(duì)AML具有明顯的影響，但它也可能對(duì)其他類(lèi)型的癌癥有重要意義。類(lèi)似的機(jī)制很可能會(huì)在其他血液癌癥中起作用，包括骨髓，這種機(jī)制也可能存在于實(shí)體腫瘤中。據(jù)這項(xiàng)研究的作者介紹，下一個(gè)重要步驟是：識(shí)別AML線(xiàn)粒體轉(zhuǎn)移的根本機(jī)制。

去年12月，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院的研究人員用基因編輯技術(shù)——TALENs，制備了同基因的白血病細(xì)胞克隆，并破壞了其中的FLT3基因，從而證明這種基因組編輯方法，是探索基因突變分子基礎(chǔ)的強(qiáng)有力的平臺(tái)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Nature子刊《Scientific Reports》。

今年1月份，墨爾本大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，他們通過(guò)靶定一個(gè)蛋白質(zhì)——該蛋白可拉住“癌細(xì)胞生長(zhǎng)”的手剎，可以遏制白血病這種惡性腫瘤的發(fā)展。這項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)表在《Genes & Development》雜志上。

在急性髓系白血?。?/span>AML）中，在FLT3酪氨酸激酶中一種激活的突變，是患者中zui常見(jiàn)發(fā)現(xiàn)的突變。根據(jù)今年5月份在《Blood》雜志發(fā)表的一項(xiàng)研究指出，這些癌細(xì)胞依賴(lài)于FLT3——如果FLT3被阻斷，癌癥細(xì)胞就會(huì)死亡。