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類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種自身免疫性疾病，表現(xiàn)為對稱小關(guān)節(jié)的慢性關(guān)節(jié)滑膜炎癥，而且以炎癥的持續(xù)反復(fù)發(fā)作為主要特征。RA 完整的發(fā)病機(jī)制并不明確，其病程表現(xiàn)為關(guān)節(jié)滑膜增生和血管翳形成，繼而造成關(guān)節(jié)軟骨的破壞，zui終導(dǎo)致骨、關(guān)節(jié)壞死從而致殘。目前國內(nèi)外展開了很多相關(guān)藥物治療的研究，實(shí)驗(yàn)動物模型的合理選擇成為RA 研究的基本保證。常用模型多為嚙齒類動物，這類模型具有以下優(yōu)點(diǎn)：體型較小、適合群養(yǎng)，*可以減少研究投入；大/小鼠和人的關(guān)節(jié)炎易感基因型高度一致，通過現(xiàn)代基因修飾技術(shù)對模型動物的改良可以闡明免疫介導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎分子作用機(jī)制；造模操作規(guī)程簡單成熟，方便實(shí)驗(yàn)重復(fù)。
誘導(dǎo)式關(guān)節(jié)炎模型可根據(jù)造模物質(zhì)的不同進(jìn)行分類，常見的有佐劑誘導(dǎo)型（adjuvant-induced arthritis,AA）、膠原誘導(dǎo)型（ collagen-induced arthritis, CIA）和膠原抗體誘導(dǎo)型關(guān)節(jié)炎（collagen antibody induced arthritis, CAIA）。其中大鼠CIA 模型的組織和免疫學(xué)改變與人RA zui接近，AA 模型的病情表現(xiàn)zui為顯著和持久。
（一）佐劑誘導(dǎo)型（AA）
AAzui早由Freund 于20 世紀(jì)50 年代創(chuàng)立，又稱為弗氏佐劑關(guān)節(jié)炎，介導(dǎo)溶劑分為*佐劑（CFA）和不*佐劑（IFA）。通常用CFA 作介導(dǎo)劑，AA 模型在T細(xì)胞相關(guān)致炎通路的藥物篩選上發(fā)揮著重要的作用。
（二）膠原誘導(dǎo)型（CIA）
CIA 模型是由Trentham等于1977年建立的實(shí)驗(yàn)性關(guān)節(jié)炎動物模型。通過皮下注射Ⅱ型膠原和等量CFA 的混合液來建造，來源于雞、小牛和大鼠的Ⅱ型膠原均能引起關(guān)節(jié)炎癥。CIA 是MHC 相關(guān)型，以T/B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎癥侵蝕為主要特征。
（三）膠原抗體誘導(dǎo)型(CAIA)
抗Ⅱ型膠原單克隆抗體源自8周大的雄性DBA/1J 小鼠CIA 模型，這些抗體混合物注射到模型小鼠的關(guān)節(jié)腔后可直接作用于Ⅱ型膠原或其他在體內(nèi)高表達(dá)的自身抗原，從而發(fā)揮免疫介導(dǎo)作用。該模型的臨床癥狀與CIA和RA很相似，突出特點(diǎn)是能在幾天之內(nèi)迅速發(fā)病，關(guān)節(jié)組織中巨噬細(xì)胞和多核型白細(xì)胞浸潤。該模型很好的體現(xiàn)了外源性抗原抗體刺激體誘導(dǎo)的嚴(yán)重關(guān)節(jié)損傷。
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