Science新研究聚焦lncRNA

 研究人員確定了一種非編碼RNA的常見變體有可能促成了乳糜瀉（celiac disease）患者體內(nèi)發(fā)生的腸炎。這些研究結(jié)果指出了在攜帶乳糜瀉疾病風險基因的人群中一種可能的新風險因子。

該研究發(fā)布在《科學(xué)》（Science）雜志上。

乳糜瀉是一種自身免疫性消化功能紊亂，有遺傳傾向的個體會對存在于谷物、小麥、黑麥和大麥中的谷蛋白產(chǎn)生一種免疫反應(yīng)。大約有40%人群具有與乳糜瀉相關(guān)的主要基因變異，但只有1%攜帶這些基因的人會在攝取谷蛋白后進一步發(fā)展為腸炎和腸損傷——這一疾病的標志。

研究的共同作者、哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心(CUMC)醫(yī)學(xué)教授、哥倫比亞大學(xué)乳糜瀉中心主任Peter Green博士說：“我們不知道為什么只有一小部分具有遺傳風險因子的個體會真正地變得對谷蛋白不耐受。通過轉(zhuǎn)化科學(xué)家們的勤奮工作，我們才開始揭示出引起乳糜瀉一些癥狀的機制。”

近年來，研究人員將焦點放到了研究非編碼RNA的能力上，我們基因組的這一組成部分不編碼生成蛋白質(zhì)，但卻調(diào)控了多種生物學(xué)過程。長度超過200個核苷酸的長鏈非編碼RNA (lncRNA)，被認為通過與其他的RNA、DNA和蛋白質(zhì)互作，在一些自身免疫疾病和癌癥中起作用。

2015年，紐約大學(xué)Langone醫(yī)學(xué)中心病理學(xué)系分子免疫學(xué)教授Dan Littman領(lǐng)導(dǎo)研究人員，發(fā)現(xiàn)了一種特殊的酶DDX5必須首先展開一個叫做Rmrp的長鏈非編碼RNA（lncRNA）來激活輔助性T細胞17(Th17)細胞。這些細胞已知在自身免疫和炎癥性疾病中發(fā)揮了重要的作用。這項研究有可能會影響未來的藥物設(shè)計。相關(guān)論文發(fā)布在12月16日的Nature雜志上。

與比利時根特大學(xué)的研究人員合作，來自VIB/魯汶大學(xué)的科學(xué)家們揭示出了惡性黑色素瘤與長鏈非編碼RNA基因SAMMSON之間不同尋常的。SAMMSON基因特異地表達于人類惡性黑色素瘤中，并且引人注目地是，侵襲性皮膚癌的生長高度依賴于這一基因。發(fā)表在2016年3月*科學(xué)雜志Nature上的研究結(jié)果有可能為改進診斷工具及皮膚癌的治療鋪平道路。

來自同濟大學(xué)，Dana-Farber癌癥研究所等機構(gòu)的研究人員，通過綜合分析揭示出了前列腺癌中由長鏈非編碼RNA（lncRNA）介導(dǎo)的一個海綿調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。這一研究不僅揭示了lncRNA介導(dǎo)的海綿調(diào)控在癌癥中的重要作用，還闡明了細胞質(zhì)定位對一種海綿lncRNA效力的重要影響。研究論文發(fā)布在2016年3月15日的Nature Communications雜志上。

然而，目前人們卻不清楚是否像蛋白質(zhì)基因發(fā)生變化那樣，lncRNA基因改變以相同的方式將人們置于形成復(fù)雜疾病的風險之下。

通過各種實驗，研究人員證實lnc13通過結(jié)合一個常見的蛋白質(zhì)家族，抑制了乳糜瀉相關(guān)基因表達。lnc13的乳糜瀉相關(guān)變體與這些蛋白結(jié)合不佳，導(dǎo)致了炎癥基因表達升高。研究人員隨后發(fā)現(xiàn)，乳糜瀉患者腸道中的lnc13異常低水平，表明下調(diào)這一基因可以促成乳糜瀉中看到的炎癥。

論文的主要作者、哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心微生物學(xué)與免疫學(xué)系主任及教授Sankar Ghosh博士說：“這些研究結(jié)果為我們了解乳糜瀉的形成機制增加了重要的細節(jié)?？紤]到大多數(shù)人群都食用這些糧食，了解增高個體罹患乳糜瀉風險的因子將具有廣泛的影響。在未來的研究中，我們希望去調(diào)查導(dǎo)致lnc13抑制的因素，它們有可能在以往能夠耐受谷蛋白的人群中引起了乳糜瀉。”