科學(xué)家找到增加惡性乳腺癌對(duì)免疫治療敏感性的分子開關(guān)

科羅拉多大學(xué)癌癥中心的研究人員在之前研究中發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)藥物AMPI-109能夠有力殺滅三陰性乳腺癌細(xì)胞。但是培養(yǎng)皿中再有力的證據(jù)也不足以推動(dòng)藥物進(jìn)入人類臨床試驗(yàn)，即使是對(duì)三陰性乳腺癌這種致死率非常高并且目前仍然沒(méi)有靶向治療選擇的疾病。

現(xiàn)在一項(xiàng)發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊Oncogenesis上的研究發(fā)現(xiàn)AMPI-109通過(guò)影響一種叫做PRL-3的分子發(fā)揮作用，抑制這種分子的活性可以讓癌細(xì)胞進(jìn)入“睡眠”或衰老，隨后導(dǎo)致細(xì)胞死亡。

研究人員表示：“我們已經(jīng)知道有一條叫做TNF-R1的信號(hào)途徑既可以幫助細(xì)胞存活也可以導(dǎo)致細(xì)胞死亡。但是導(dǎo)致該通路促進(jìn)存活或促進(jìn)死亡的信號(hào)是什么一直不清楚，特別是在癌細(xì)胞中。我們?cè)谌幮匀橄侔┘?xì)胞中觀察到PRL-3可能是上述過(guò)程的一個(gè)調(diào)節(jié)因子。當(dāng)這個(gè)基因發(fā)生激活，細(xì)胞就會(huì)存活，而當(dāng)其活性受到抑制細(xì)胞就會(huì)衰老zui終死亡。”

研究人員解釋說(shuō)，在環(huán)境較好的時(shí)候PRL-3能夠啟動(dòng)一些基因的表達(dá)，招募免疫系統(tǒng)的一些成分促進(jìn)癌癥生長(zhǎng)，而當(dāng)環(huán)境比較惡劣的時(shí)候癌細(xì)胞就會(huì)進(jìn)入睡眠。他們還在三陰性乳腺癌中敲低了PRL-3的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)AMPI-109的作用效果與之非常類似，研究表明AMPI-109能夠使細(xì)胞進(jìn)入衰老，并且之后會(huì)讓癌細(xì)胞度過(guò)這個(gè)階段進(jìn)入凋亡程序。

免疫治療正逐漸成為多種癌癥治療的一線治療選擇。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)這種策略能夠教會(huì)免疫系統(tǒng)識(shí)別并攻擊腫瘤組織，但是一些癌癥比較善于躲避免疫系統(tǒng)的攻擊，因此許多免疫治療方法都只能將癌癥的發(fā)展維持在比較低的水平而無(wú)法*清除。事實(shí)上一些免疫治療方法也將癌癥作為一種慢性疾病進(jìn)行治療，通過(guò)持續(xù)治療無(wú)限期地遏制癌癥發(fā)展。

這項(xiàng)研究提出，通過(guò)類似AMPI-109這樣的藥物抑制PRL-3活性可以向免疫系統(tǒng)發(fā)送信號(hào)對(duì)腫瘤進(jìn)行定位，還可以增加腫瘤對(duì)免疫治療的敏感性。如果未來(lái)研究結(jié)果仍然支持該研究結(jié)論，這種藥物將成為借助免疫治療方法靶向治療三陰性乳腺癌的一種強(qiáng)力工具。