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上海申知心生物科技有限公司
主營產(chǎn)品: 高血脂癥動(dòng)物模型,心血管疾病動(dòng)物模型,缺血性心臟病動(dòng)物模型 |
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更新時(shí)間:2025-05-13 15:22:26瀏覽次數(shù):1044
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核心機(jī)制:模擬IgE介導(dǎo)的Ⅰ型超敏反應(yīng),以Th2型炎癥(IL-4/IL-5/IL-13)和嗜酸性粒細(xì)胞浸潤為特征
經(jīng)典方法:
OVA致敏-激發(fā)法(應(yīng)用廣泛):
動(dòng)物品系:BALB/c(Th2敏感,成功率>85%)、C57BL/6(Th1/Th17偏倚)
操作流程:
致敏階段:腹腔注射卵清蛋白(OVA 100μg)與氫氧化鋁佐劑(4mg),間隔7天×3次
激發(fā)階段:1% OVA霧化吸入(30min/次,連續(xù)7天),誘導(dǎo)氣道高反應(yīng)性
優(yōu)化方案:
添加金黃色葡萄球菌腸毒素B(SEB 10ng)增強(qiáng)Th2極化,IL-5/IL-13表達(dá)量提升3倍
聯(lián)合PM2.5(5mg/m3)二次致敏,縮短造模周期至14天
屋塵螨(HDM)模型:
操作優(yōu)勢:無需佐劑,直接鼻腔滴注HDM提取物(50μg/次×5天),更貼近人類自然致敏過程
病理特征:杯狀細(xì)胞增生、基底膜增厚等氣道重塑現(xiàn)象更顯著
復(fù)合誘導(dǎo)策略:
病毒-過敏原聯(lián)合模型:
OVA致敏后,呼吸道合胞病毒(RSV 1×10? PFU)滴鼻激發(fā),加重中性粒細(xì)胞浸潤及氣道重塑
關(guān)鍵指標(biāo):肺阻力(RL)較單純OVA模型升高50%,網(wǎng)狀基底膜增厚至36μm(vs 21μm)
慢性間歇低氧(CIH)模型:
OVA致敏小鼠暴露于間歇低氧環(huán)境(FiO? 10%×1min,間隔5min),模擬哮喘-OSAHS共病
特征:BALF中中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶(NE)水平升高2.5倍,IL-8表達(dá)上調(diào)
人源化IL-4/IL-4RA模型:
基因編輯技術(shù)替換小鼠IL-4和IL-4RA為人源基因,保留90%人類免疫應(yīng)答特征
應(yīng)用價(jià)值:抗人IL-4RA單抗(如度普利尤單抗)治療使BALF嗜酸性粒細(xì)胞減少80%
STAT6轉(zhuǎn)基因模型:
自發(fā)Th2炎癥,避免人工致敏干擾,適用于先天免疫機(jī)制研究
核心設(shè)備:
動(dòng)態(tài)暴露系統(tǒng):
小動(dòng)物口鼻單濃度暴露倉,控制PM2.5濃度(50-100mg/m3)及暴露時(shí)長(4h/天×24周)
智能裝置升級:集成壓力傳感器實(shí)時(shí)監(jiān)測動(dòng)物呼吸頻率,區(qū)分主動(dòng)/被動(dòng)吸煙狀態(tài)
病理特征:
肺結(jié)構(gòu)改變:肺泡間隔斷裂、杯狀細(xì)胞化生,MMP-9/TIMP-1比值>3
系統(tǒng)性影響:血清IL-6升高3倍,肝組織SOD活性下降40%
構(gòu)建策略:
序貫暴露法:
香煙煙霧暴露(4周)誘導(dǎo)慢性炎癥
OVA致敏-激發(fā)疊加,模擬吸煙哮喘患者表型
同步干預(yù)法:
煙霧暴露與HDM滴鼻同步進(jìn)行,加速Th17型炎癥(IL-17A >50pg/mL)
表型特征:
雙重病理:氣道阻力(RL)較單純模型增加30%,黏液分泌面積占比>45%
耐藥性模擬:糖皮質(zhì)激素(如地塞米松)療效降低50%,適用于耐藥機(jī)制研究
檢測項(xiàng)目 | 技術(shù)方法 | 判定標(biāo)準(zhǔn)(vs對照組) |
---|---|---|
氣道高反應(yīng)性 | 乙酰膽堿激發(fā)試驗(yàn) | RL升高≥50%,Cdyn下降≥30% |
肺功能動(dòng)態(tài)監(jiān)測 | 無創(chuàng)體積描記法(Buxco) | FEV0.3/FVC比值<0.7 |
咳嗽敏感性 | 辣椒素霧化激發(fā) | 3分鐘內(nèi)咳嗽次數(shù)>10次(特異性>90%) |
HE染色:
嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)>50個(gè)/HPF(哮喘模型)
杯狀細(xì)胞化生面積占比>30%(吸煙模型)
Masson染色:
氣道膠原沉積厚度>20μm(重度哮喘模型)
指標(biāo)類型 | 檢測技術(shù) | 臨界值(模型組) |
---|---|---|
Th2型炎癥 | ELISA | IL-4 >80pg/mL, IL-13 >60pg/mL |
氧化應(yīng)激 | 化學(xué)發(fā)光法 | MDA >4nmol/mg蛋白,GSH/GSSG <2 |
重塑標(biāo)志物 | Western blot | MMP-9表達(dá)量升高≥3倍 |
研究目標(biāo) | 優(yōu)選模型 | 核心優(yōu)勢 |
---|---|---|
Th2機(jī)制解析 | BALB/c OVA模型 | 操作簡便,Th2特征明確 |
重度哮喘模擬 | RSV-OVA復(fù)合模型 | 氣道重塑顯著,AHR加重 |
吸煙-哮喘共病研究 | 煙霧+HDM同步模型 | 雙重炎癥表型,耐藥性模擬 |
轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)驗(yàn)證 | 人源化IL-4/IL-4RA模型 | 抗體藥物反應(yīng)預(yù)測準(zhǔn)確率高 |
動(dòng)物福利優(yōu)化:
使用布洛芬緩釋片(10mg/kg)術(shù)后鎮(zhèn)痛,體重下降閾值設(shè)定為15%
植入式生物傳感器替代重復(fù)解剖,減少動(dòng)物使用量80%
動(dòng)態(tài)監(jiān)測技術(shù):
光聲成像(PAI)實(shí)時(shí)評估肺血管密度變化(分辨率10μm)
AI行為分析系統(tǒng)自動(dòng)識(shí)別搔抓頻率(靈敏度>95%)
類器官整合:
人支氣管類器官與巨噬細(xì)胞共培養(yǎng),模擬吸煙誘導(dǎo)的EMT過程