科學(xué)家發(fā)現(xiàn)能抑制多種腫瘤的酶抑制劑

研究人員zui近研發(fā)了一種酶抑制劑，顯示對(duì)多種腫瘤有效，尤其是白血病，乳腺癌和大腸癌。他們的研究重心是c-Myc腫瘤蛋白，它在將近一半的人類腫瘤中表達(dá)增強(qiáng)，以及SIRT2--對(duì)多種癌癥細(xì)胞的活力起關(guān)鍵作用的酶。研究人員用一種稱為TM的化合物，能在乳腺癌小鼠模型中抑制SIRT2活性，降低c-Myc蛋白水平，抑制腫瘤生長。

這項(xiàng)研究讓我們?cè)诿磕陫Z取800萬人生命的疾病的治愈之路上又向前走了一步。他們的工作發(fā)表在Cancel Cell雜志上。

"這項(xiàng)研究從基礎(chǔ)科學(xué)開始，是基礎(chǔ)研究把我們帶上這條路，看起來很有前景。我們希望未來幾年內(nèi)能開發(fā)出抗癌癥的有效藥物。"研究的作者之一Hening Lin說。

之前去乙酰化類酶抑制劑的研究，包括SIRT2的抑制劑，因有效性和選擇性不同而受限。通過研發(fā)和測試TM以及另外三種類似物，Lin和同事們發(fā)現(xiàn)TM對(duì)抑制SIRT2蛋白有zui出色的活性和選擇性。研究小組將TM送往國家癌癥研究所對(duì)大約60種癌癥細(xì)胞系進(jìn)行篩選。結(jié)果顯示，10uM TM能將56株腫瘤細(xì)胞中的36株抑制超過50%，包括所有白血病細(xì)胞系和大多數(shù)直腸癌細(xì)胞系。

Lin說："這一發(fā)現(xiàn)其實(shí)有點(diǎn)令人吃驚，我們做TM化合物時(shí)本來是靶向SIRT6蛋白的。"SIRT6是去乙?；讣易逯械牧硪环N酶。

基于前人的兩項(xiàng)研究，當(dāng)時(shí)認(rèn)為SIRT2可能是一個(gè)腫瘤抑制基因，對(duì)它的抑制可能促進(jìn)腫瘤形成。而事實(shí)上并非如此，研究人員做了多種實(shí)驗(yàn)證明，TM的抗腫瘤效果是通過抑制SIRT2蛋白達(dá)到的。Giannakakou說，是合作與會(huì)議上大家交換想法，促成了其與c-Myc相關(guān)的發(fā)現(xiàn)。

"在這之前，我們沒有什么有效針對(duì)cMyc蛋白的東西，大部分抑制劑都是間接作用，靶向其他目標(biāo)，然后下游降低cMyc。TM也一樣是間接作用，但它在體內(nèi)和體外均表現(xiàn)出很高的活性。TM有可能進(jìn)一步發(fā)展為臨床藥物。"

該小組必須應(yīng)對(duì)的TM的缺陷是它的溶解度差和生物利用率低的問題。Lin相信，通過提高溶解度和生物利用率，他們能將TM的抗腫瘤效果進(jìn)一步提高。