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中級(jí)會(huì)員 | 第11年

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阻斷自噬 將癌細(xì)胞牢牢粘在原地

時(shí)間:2016-5-17閱讀:810
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來自美國(guó)芝加哥大學(xué)的研究人員zui近發(fā)現(xiàn)抑制細(xì)胞的自噬過程能夠有效阻斷腫瘤細(xì)胞遷移和腫瘤模型中的乳腺癌轉(zhuǎn)移。這項(xiàng)研究表明自噬過程在腫瘤轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮非常重要的作用,同時(shí)詳細(xì)闡述了自噬促進(jìn)細(xì)胞遷移的分子機(jī)制。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊Cell Reports上。

 

利用遺傳學(xué)和化學(xué)的方法,研究人員證明自噬是高度轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)和侵襲所必須的一個(gè)生物學(xué)過程。這項(xiàng)工作表明抑制自噬或許是臨床上阻斷腫瘤轉(zhuǎn)移擴(kuò)散的一個(gè)有效方法。

 

在研究伊始,研究人員曾提出阻斷轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞內(nèi)的自噬過程是否會(huì)對(duì)癌細(xì)胞產(chǎn)生影響。為了探究這一問題,他們?cè)诎┘?xì)胞中敲低了自噬關(guān)鍵基因Atg5和Atg7,隨后在time lapse顯微鏡下觀察了癌細(xì)胞的遷移運(yùn)動(dòng)情況,結(jié)果發(fā)現(xiàn)對(duì)照癌細(xì)胞的遷移運(yùn)動(dòng)比較活躍,而敲低了自噬關(guān)鍵基因的癌細(xì)胞不能移動(dòng)。"它們似乎被卡住了。"

 

研究人員將進(jìn)行了敲低處理的癌細(xì)胞注射到雌性小鼠的乳腺脂肪墊,這些癌細(xì)胞能夠分裂增殖,形成原位乳腺腫瘤,但是無法轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)端位點(diǎn),比如肺,肝以及骨等器官。進(jìn)一步觀察發(fā)現(xiàn)這些癌細(xì)胞在形態(tài)學(xué)上與常見癌細(xì)胞有所不同,研究人員發(fā)現(xiàn)這些癌細(xì)胞的黏著斑數(shù)目更多,并且異常變大。黏著斑對(duì)于癌細(xì)胞的遷移非常重要,類似于坦克的履帶,而細(xì)胞自噬過程則負(fù)責(zé)細(xì)胞后部黏著斑的分解。

 

研究人員發(fā)現(xiàn)如果自噬受到抑制,這些遷移性腫瘤細(xì)胞無法移動(dòng),而黏著斑由于無法得到分解,就會(huì)變得越來越大,將細(xì)胞固定在一個(gè)位置。隨后,研究人員又對(duì)自噬與黏著斑分解的分子機(jī)制進(jìn)行了深入探討。

 

目前臨床上有一些能夠阻斷自噬過程的藥物,主要用于瘧疾的預(yù)防和治療,同時(shí)也在延緩腫瘤生長(zhǎng)方面進(jìn)行臨床檢測(cè)。如果zui終結(jié)果能夠證明這些藥物也可以有效延緩腫瘤生長(zhǎng),將為腫瘤治療帶來新的選擇。

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