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轉(zhuǎn)錄因子(AP-1)|ELISA指標(biāo)
閱讀：298 發(fā)布時(shí)間：2025-3-10AP-1異二聚體通常通過亮氨酸拉鏈形成，這使得它們能夠穩(wěn)定地結(jié)合到DNA上。亮氨酸拉鏈?zhǔn)且环N蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)域，它允許蛋白質(zhì)之間通過疏水相互作用形成二聚體。AP-1作為轉(zhuǎn)錄因子，主要通過調(diào)節(jié)基因的表達(dá)來應(yīng)對多種細(xì)胞外刺激。這些刺激包括細(xì)胞因子、生長因子、壓力、細(xì)菌和病毒感染等。因此，AP-1參與了眾多的細(xì)胞進(jìn)程，如細(xì)胞分化、增殖和凋亡。此外，AP-1還參與了細(xì)胞遷移、免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)等生理過程。
AP-1（Activator Protein-1）不是單一的蛋白質(zhì)，而是一個(gè)統(tǒng)稱，指由Jun（c-Jun、JunB、JunD）、Fos（c-Fos、FosB、Fra-1、Fra-2）、ATF（激活轉(zhuǎn)錄因子，包括ATF-2、ATF-3/LRF1、ATF-4、ATF-5、ATF-6B、ATF-7、BATF、BATF-2、BATF-3、JDP2）或MAF（c-MAF、MafA、MafB、MafF、MafG、MafK和Nrl）亞基組成的二聚體轉(zhuǎn)錄因子。這些亞基能夠結(jié)合到一個(gè)共同的DNA位點(diǎn)，即AP-1結(jié)合位點(diǎn)，從而啟動基因的表達(dá)。
? 結(jié)構(gòu)與成員組合?
| ?蛋白家族? | ?成員? | ?結(jié)構(gòu)特征? | ?功能偏好? |
|---|---|---|---|
| ?Jun? | c-Jun, JunB, JunD | 含堿性DNA結(jié)合域和亮氨酸拉鏈 | 促進(jìn)增殖、炎癥（如IL-6、MMPs） |
| ?Fos? | c-Fos, FosB, Fra1/2 | 需與Jun形成異源二聚體 | 調(diào)控分化、應(yīng)激應(yīng)答 |
| ?ATF? | ATF2, ATF3 | 結(jié)合CRE位點(diǎn) | 參與DNA損傷修復(fù)、代謝調(diào)節(jié) |
??? 功能與調(diào)控機(jī)制?
?信號通路激活?：
?MAPK通路?：生長因子→Ras→MAPK磷酸化c-Jun（Ser63/73）→增強(qiáng)DNA結(jié)合能力。
?JNK通路?：應(yīng)激信號（如UV、ROS）→JNK磷酸化c-Jun→促進(jìn)凋亡或適應(yīng)。
表觀遺傳調(diào)控?：
組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶（如p300）被AP-1招募至靶基因，開放染色質(zhì)結(jié)構(gòu)。
?負(fù)調(diào)控因子?：
JDP（Jun Dimerization Protein）抑制二聚體形成，下調(diào)AP-1活性。
?? 與疾病的關(guān)聯(lián)?
| ?疾病類型? | ?AP-1異常機(jī)制? | ?代表性靶基因? | ?臨床關(guān)聯(lián)? |
|---|---|---|---|
| ?癌癥? | c-Jun/c-Fos過表達(dá)→促增殖、侵襲 | MMP9, Cyclin D1 | 肺癌、乳腺癌、黑色素瘤 |
| ?自身免疫病? | AP-1驅(qū)動Th17分化→促炎因子分泌 | IL-17, IL-21 | 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化 |
| ?神經(jīng)退行性疾病? | 氧化應(yīng)激激活A(yù)P-1→神經(jīng)元凋亡 | BAX, NOX4 | 阿爾茨海默病、帕金森病 |
| ?皮膚纖維化? | Fra2介導(dǎo)膠原過度沉積→組織硬化 | COL1A1, TGF-β | 系統(tǒng)性硬化癥、瘢痕疙瘩 |