背景   由于β受體阻滯劑的負(fù)性肌力作用和有加重血流動(dòng)力學(xué)障礙的危險(xiǎn)，故曾禁用于治療CHF的病人。心衰的病理生理概念及發(fā)生機(jī)制近年來(lái)有很大進(jìn)展。認(rèn)為慢性充血性心力衰竭使動(dòng)脈及腎血流減少，交感神經(jīng)興奮，神經(jīng)體液調(diào)節(jié)異常，腎-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)被激活，β受體阻滯劑可抑制交感神經(jīng)活性，阻止兒茶酚胺對(duì)心肌和血管的毒性作用，阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活，抑制RAAS，減輕心臟前后負(fù)荷，減少心肌耗氧量，提高心肌電穩(wěn)定性，上調(diào)β1受體密度，恢復(fù)β1受體功能，改善心臟舒張及收縮功能。酒石酸美托洛爾是一種不具內(nèi)源性擬交感活性的心臟選擇性β1受體阻滯劑，用于Chemicalbook心力衰竭患者的治療，通過(guò)阻斷腎小球旁細(xì)胞β1受體而抑制過(guò)度激活的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，使周?chē)軘U(kuò)張，減少鈉潴留，降低心臟的前后負(fù)荷并防止心室重塑。酒石酸美托洛爾通過(guò)降低過(guò)度升高的交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，調(diào)節(jié)心肌β受體的異常改變，以及通過(guò)對(duì)左室舒張功能的改善等作用，減慢心率，改善心臟舒張功能，預(yù)防或逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，從而使心臟功能得以改善。酒石酸美托洛爾有較弱的膜穩(wěn)定性，無(wú)內(nèi)在擬交感活性，與臨床常用的同類(lèi)藥心得安相比除了其藥效學(xué)上具有β1受體阻滯劑的優(yōu)點(diǎn)外，也有其藥代動(dòng)力學(xué)優(yōu)點(diǎn)，如較心得安首過(guò)效應(yīng)弱、體內(nèi)代謝途徑簡(jiǎn)單、大部分代謝產(chǎn)物無(wú)藥理活性等

        藥理作用   美托洛爾是一種選擇性的β1受體阻滯劑，這意味著美托洛爾影響心臟的β1受體所需的劑量低于其影響外周血管和支氣管部位的β2受體所需的劑量。但是，美托洛爾劑量增大時(shí)，其對(duì)β1受體的選擇性會(huì)降低。美托洛爾無(wú)β受體激動(dòng)作用，幾乎沒(méi)有膜穩(wěn)定作用。β受體阻滯劑有負(fù)性變力和負(fù)性變時(shí)作用。美托洛爾的治療減弱了兒茶酚胺的作用，使生理及心理負(fù)荷減輕，從而降低了心率、心排出量和血壓。在伴有腎上腺分泌的腎上腺素增加的應(yīng)激情況下，美托洛爾不會(huì)防礙正常的生理性血管擴(kuò)張。治療劑量的美托洛爾，對(duì)支氣管肌肉系統(tǒng)的收縮作用弱于非選擇性的β受體阻滯劑。這使美Chemicalbook托洛爾有可能與β2受體激動(dòng)劑合用于治療伴有支氣管哮喘或其他慢性阻塞性肺病的患者。與非選擇性的β受體阻滯劑相比，美托洛爾對(duì)胰島素釋放和糖類(lèi)代謝的影響較小，因此也可用于糖尿病患者。美托洛爾對(duì)低血糖時(shí)心血管反應(yīng)（如心動(dòng)過(guò)速）的影響程度較輕，且血糖水平恢復(fù)至正常的速度也比非選擇性的β受體阻滯劑快。急性心肌梗死時(shí)，美托洛爾靜脈治療能緩解胸痛、減少心房顫動(dòng)和心房撲動(dòng)的發(fā)生率。早期治療（在癥狀出現(xiàn)后24小時(shí)之內(nèi)）有助于限制心肌梗死的面積和進(jìn)展。治療開(kāi)始得越早，得益越大。對(duì)陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速、心房顫動(dòng)和心房撲動(dòng)的患者，美托洛爾可降低心室率。

       適應(yīng)癥   本品用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動(dòng)脈夾層、心律 失常、甲狀腺功能亢進(jìn)、心臟神經(jīng)官能癥、變異型心絞痛等。近年來(lái)尚用于心 力衰竭的治療，此時(shí)應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師指導(dǎo)下使用。