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上海申知心生物科技有限公司

主營產(chǎn)品: 高血脂癥動物模型,心血管疾病動物模型,缺血性心臟病動物模型

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小鼠缺血性心臟病動物模型
小鼠缺血性心臟病動物模型
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更新時(shí)間:2025-04-29 10:27:10瀏覽次數(shù):2294

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【簡單介紹】
小鼠缺血性心臟病動物模型是生物醫(yī)學(xué)研究中用于模擬人類缺血性心臟病的重要工具。以小鼠心肌缺血再灌注(I/R)模型為例,通常選用C57BL/6J雄性小鼠,體重22g±2g、周齡8周、動物等級為SPF級。
【詳細(xì)說明】

一、小鼠缺血性心臟病動物模型常用構(gòu)建方法

  1. 冠狀動脈結(jié)扎法

    • 左前降支(LAD)結(jié)扎:通過開胸手術(shù)暴露心臟,結(jié)扎左冠狀動脈前降支以模擬心肌梗死,導(dǎo)致心肌缺血和心力衰竭。此方法可定量控制梗死范圍(如40%-45%左心室面積)。

    • 改良技術(shù):部分研究保留心包完整性以避免心包液流失,從而更貼近生理狀態(tài)。

  2. 缺血再灌注(I/R)模型

    • 開放胸腔法:結(jié)扎LAD一定時(shí)間(如30分鐘)后解除結(jié)扎實(shí)現(xiàn)再灌注,模擬臨床溶栓或介入治療后的再灌注損傷。

    • 微創(chuàng)法:減少手術(shù)創(chuàng)傷,適用于長期研究。

  3. 遺傳修飾模型

    • 通過基因敲除(如瘦素受體缺陷的db/db小鼠)或轉(zhuǎn)基因技術(shù)構(gòu)建模型,用于研究代謝異常(如糖尿?。┡c缺血性心臟病的關(guān)聯(lián)

  4. 藥物誘導(dǎo)與細(xì)胞消融

    • 使用阿霉素等藥物誘導(dǎo)心肌壞死,或通過基因技術(shù)靶向消融特定心肌細(xì)胞(如細(xì)胞消融模型)

  5. 新生小鼠模型

    • 在出生后早期結(jié)扎LAD或誘導(dǎo)缺血再灌注,研究心肌再生機(jī)制。例如,注射N-乙酰半胱氨酸(NAC)可延長心臟再生窗口。


二、小鼠缺血性心臟病動物模型模型評價(jià)方法

  1. 功能評估

    • 超聲心動圖:檢測左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、心室擴(kuò)張等心功能指標(biāo)。

    • 磁共振成像(MRI) :精確評估心肌梗死面積和心室重構(gòu)。

    • 電生理研究:記錄心電圖(ECG)和心率變異性,分析心律失常風(fēng)險(xiǎn)

  2. 組織學(xué)與分子分析

    • TTC染色:定量心肌梗死面積和缺血風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域。

    • 病理切片:HE、Masson染色觀察心肌纖維化。

    • 信號通路研究:如Wnt、mTOR通路在心肌修復(fù)中的作用。

  3. 基因與分子干預(yù)

    • miRNA(如miR-125b-5p、miR-590/miR-199a)通過調(diào)控凋亡基因或促進(jìn)心肌細(xì)胞增殖改善心臟功能。


三、應(yīng)用領(lǐng)域

  1. 基礎(chǔ)機(jī)制研究

    • 心肌缺血后炎癥反應(yīng)、細(xì)胞凋亡、纖維化及再生機(jī)制。

    • 再灌注損傷中微血管功能障礙的分子機(jī)制

  2. 藥物篩選與治療策略

    • 測試新型藥物(如間充質(zhì)干細(xì)胞療法、miRNA制劑)對心肌修復(fù)的療效

    • 評估基因治療(如FrzA基因轉(zhuǎn)導(dǎo))對心肌保護(hù)的潛在作用。

  3. 臨床轉(zhuǎn)化研究

    • 結(jié)合大動物模型(如豬)驗(yàn)證小鼠研究結(jié)果的臨床適用性。


四、優(yōu)缺點(diǎn)分析

  • 優(yōu)點(diǎn)

    • 小鼠成本低、易于遺傳操作,適合高通量研究。

    • 冠脈側(cè)支循環(huán)少,梗死重復(fù)性好,病理過程與人類接近

  • 缺點(diǎn)

    • 手術(shù)難度高,死亡率較高(需呼吸機(jī)輔助)。

    • 高脂飲食難以誘導(dǎo)動脈粥樣硬化,需依賴基因修飾。


五、技術(shù)改進(jìn)方向

  1. 手術(shù)優(yōu)化:采用閉胸微創(chuàng)法減少創(chuàng)傷,提高存活率

  2. 多模態(tài)評價(jià):結(jié)合超聲、MRI和電生理技術(shù)全面評估心臟功能

  3. 跨物種驗(yàn)證:通過小型豬等大動物模型驗(yàn)證小鼠研究結(jié)果的臨床意義。




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