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上海申知心生物科技有限公司
主營產(chǎn)品： 高血脂癥動物模型,心血管疾病動物模型,缺血性心臟病動物模型 |
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更新時(shí)間：2025-04-23 17:19:52瀏覽次數(shù)：1999
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手術(shù)法（冠狀動脈結(jié)扎法）
操作流程
通過開胸手術(shù)暴露心臟，結(jié)扎左前降支（LAD）冠狀動脈或其分支，阻斷血流以模擬心肌缺血。關(guān)鍵步驟包括：
麻醉與呼吸支持：常用戊ba比妥鈉麻醉（劑量30-50 mg/kg），氣管插管維持呼吸。
開胸與血管定位：左胸第3-4肋間切口，分離胸膜暴露心臟，顯微鏡下定位LAD。
結(jié)扎與評估：使用6-0或7-0縫合線yong久性結(jié)扎，心電圖（ECG）實(shí)時(shí)監(jiān)測ST段抬高以確認(rèn)缺血。
改進(jìn)技術(shù)
存活率提升：通過優(yōu)化術(shù)后護(hù)理（如保溫、抗生素預(yù)防感染），存活率可達(dá)88.75%。
微創(chuàng)技術(shù)：采用逆行牽張技術(shù)減少肺組織損傷，簡化操作步驟。
藥物誘導(dǎo)法
異丙腎上腺素（ISO）模型
皮下注射法：連續(xù)2天注射ISO（10 mg/kg/d），通過增加心肌耗氧量誘發(fā)缺血，心電圖顯示T波倒置和ST段壓低。
多靶點(diǎn)損傷：ISO誘導(dǎo)氧化應(yīng)激和鈣超載，導(dǎo)致心肌細(xì)胞壞死和凋亡。
垂體后葉素法
單次靜脈注射垂體后葉素（0.5-1 U/kg），通過收縮冠狀動脈引發(fā)短暫缺血，適用于急性藥物評價(jià)。
缺血-再灌注模型
氣球壓迫法：通過臨時(shí)阻斷LAD血流（如30分鐘缺血后解除結(jié)扎），模擬臨床溶栓或介入治療后的再灌注損傷。
病理特征：再灌注后出現(xiàn)室性心律失常、心肌頓抑及氧化應(yīng)激標(biāo)志物升高（如MDA）。
體外離體模型
離體心臟灌流：通過Langendorff裝置維持心臟跳動，結(jié)扎冠狀動脈分支研究代謝變化，適用于精確控制藥物濃度。
生理功能評估
心電圖（ECG） ：ST段抬高＞0.1 mV或T波倒置為缺血標(biāo)志，再灌注后出現(xiàn)Q波提示梗死。
超聲心動圖：檢測左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）降低、室壁運(yùn)動異常。
生化指標(biāo)檢測
心肌損傷標(biāo)志物：血清CK-MB、cTn-I、LDH水平顯著升高。
氧化應(yīng)激指標(biāo)：SOD活性下降，MDA含量上升。
組織病理學(xué)驗(yàn)證
大體觀察：心臟表面蒼白區(qū)域提示缺血，TTC染色顯示梗死區(qū)（無染色）。
顯微結(jié)構(gòu)：HE染色可見心肌纖維斷裂、炎性細(xì)胞浸潤；Masson染色顯示膠原沉積。
技術(shù)改良
手術(shù)器械微型化：使用顯微手術(shù)器械減少組織損傷，提高結(jié)扎精準(zhǔn)度。
呼吸機(jī)輔助：小型動物呼吸機(jī)維持通氣，降低術(shù)中死亡率至5%以下。
模型標(biāo)準(zhǔn)化
品系選擇：SD或Wistar大鼠（體重230-270 g）因其心臟解剖穩(wěn)定性和抗感染能力成為shou選。
操作流程統(tǒng)一：文獻(xiàn)建議術(shù)前禁食12小時(shí)，術(shù)后48小時(shí)密切監(jiān)護(hù)。
多模態(tài)評價(jià)體系
聯(lián)合檢測：結(jié)合血流動力學(xué)（LVSP、±dp/dtmax）與分子生物學(xué)（如Rho-ROCK信號通路）分析。
藥物研發(fā)
中藥評價(jià)：如山楂葉總黃酮通過降低CK-MB（45%）和MDA（32%）發(fā)揮保護(hù)作用；龍血通絡(luò)膠囊抑制凋亡蛋白Bax表達(dá)。
化學(xué)藥機(jī)制：單硝酸異山梨酯通過激活PI3K/AKT通路改善心功能（LVEF提升18%）。
病理機(jī)制研究
炎癥與纖維化：缺血后單核細(xì)胞浸潤促進(jìn)膠原沉積，與TNF-α和MMP-9表達(dá)相關(guān)。
氧化應(yīng)激：ISO模型揭示SOD/CAT系統(tǒng)在心肌保護(hù)中的核心作用。
基因與細(xì)胞治療
基因沉默技術(shù)：靶向Rho激酶（如Fasudil）可減少再灌注損傷面積30%。
干細(xì)胞移植：模型用于評估骨髓干細(xì)胞對梗死區(qū)的修復(fù)效果。
| 模型類型 | 適用場景 | 優(yōu)缺點(diǎn) |
|---|---|---|
| 冠狀動脈結(jié)扎法 | 慢性缺血、梗死面積研究 | 高病理相似性，但手術(shù)復(fù)雜度高 |
| 藥物誘導(dǎo)法 | 急性缺血、藥物快速篩選 | 操作簡便，但個(gè)體差異大 |
| 缺血-再灌注模型 | 再灌注損傷機(jī)制研究 | 模擬臨床治療，需精確控制時(shí)間 |
| 離體心臟模型 | 代謝與離子通道研究 | 排除全身干擾，但脫離生理環(huán)境 |
大鼠心肌缺血模型作為心血管研究的核心工具，通過不斷優(yōu)化（如提高存活率至93.3%）和多元化應(yīng)用（如結(jié)合清醒遙測技術(shù)），已成為解析缺血機(jī)制、評價(jià)藥物療效的黃金標(biāo)準(zhǔn)。未來方向包括：
基因編輯模型：構(gòu)建LDLR或APOE基因修飾大鼠，模擬代謝異常合并缺血[[關(guān)聯(lián)LDLR模型分析]]。
動態(tài)監(jiān)測技術(shù)：植入式傳感器實(shí)時(shí)記錄心電與血壓變化。
多組學(xué)整合：結(jié)合轉(zhuǎn)錄組與蛋白組揭示新型治療靶點(diǎn)。
