概述
本應用文獻討論了有關內毒素測試的樣品“批量測試（Batch Testing）”和樣品“保存時間（Hold Times）”，以及如何通過簡單研究來較大化提高測試效率。質量控制實驗室和研發(fā)實驗室并不都是高通量實驗室。很多實驗室每天或每周只收到少量需要進行鱟試劑（LAL，Limulus Amoebocyte Lysate）測試的樣品。為了使鱟試劑測試更省錢、更高效，實驗室會先將樣品保存起來，攢夠一定數量的樣品時，才會用96孔板或Sievers*Eclipse微孔板進行“批量測試”。批量測試能為用戶節(jié)省昂貴的鱟試劑。
確定樣品保存時間的重要性
進行批量測試可以提高測試效率、降低總測試成本。然而，不少實驗室的內部“標準操作規(guī)程（SOP，Standard Operating Procedure）”列明了測試的時間要求，例如必須在收到樣品或采集樣品后的24小時內進行測試。這種時間限制使小型實驗室無法保存批量樣品，而實際需要進行的測試也并非如此急迫。監(jiān)管部門并不強制要求用戶在一定時間內進行測試，而“良好生產規(guī)范（GMP，Good Manufacturing Practice）”普遍要求用戶在樣品不損失內毒素的前提下確定正確的測試時間要求，也就是“樣品保存時間”。研究并確定正確的樣品保存時間，能夠為平衡測試的質量、成本、效率提供關鍵依據，也有助于用戶了解何時應將樣品送達實驗室進行分析，何時可以獲得測試結果。
研究內毒素測試的樣品保存時間
為了節(jié)約昂貴的鱟試劑、消耗品成本，提高微孔板的使用率，用戶應進行簡單的樣品保存時間研究，以確定在批量測試的樣品保存時間超過24小時的情況下樣品不會損失內毒素。樣品保存時間研究旨在幫助質量控制實驗室制定正確的“標準操作規(guī)程”，明確規(guī)定樣品在測試之前可以存放的時間1。樣品保存時間研究的重要內容之一是存放樣品的容器。用于內毒素測試的樣品應采集并存放在不干擾鱟試劑測試和不吸收內毒素的容器中。聚丙烯容器會吸收內毒素，而聚苯乙烯或硼硅酸鹽玻璃容器是最佳的樣品容器。
至少對4個時間點進行樣品保存時間研究，才能確保研究結果有效且準確2。比如，研究的時間點可以選在第0天、第1天、第3天、第7天。可以對水樣品、制程樣品、原料樣品、甚至成品藥樣品進行保存時間研究，確定測試前的有效保存時間。在進行保存時間研究時，對每一種樣品加入已知濃度的內毒素。建議用戶在標準曲線中點處加入盡量低的濃度的內毒素。但加入的濃度越高，越能在2倍該濃度內回收樣品。例如美國注射劑協會（PDA）“TR 82技術報告”中規(guī)定加入的濃度為5 EU/mL（EU/mL：每毫升內毒素活性單位）2。在建議的所有時間點測試樣品，測量并確認樣品未損失內毒素。
如果不進行研究就保存樣品，測試就可能出現假陰性結果，從而導致患者安全風險。實驗室一旦確認樣品在7天內未損失內毒素，就可以在“標準操作規(guī)程”中規(guī)定樣品的保存時間或要求的測試時間可以延長到7天，以便每周一次性集中測試所有保存的樣品，而非每天都耗費精力來測試樣品。
Sievers Eclipse提高測試效率
Sievers Eclipse是合規(guī)的內毒素測試平臺，滿足USP<8>、EP 2.6.14、JP 4.01、ChP<1143>等藥典的要求。此平臺提供包含5個參考標準品內毒素（RSE，Reference Standard Endotoxin）濃度的嵌入式標準曲線，濃度范圍為50-0.005 EU/mL，一式三份，為每個樣品提供嵌入式陽性產品對照液（PPC,Positive Product Control）。此平臺是高通量內毒素測試平臺，用戶可以在單次測試中大大增加樣品數量，從而提高測試效率、降低總體成本。已經或打算延長樣品保存時間的用戶在用Eclipse進行測試時，可以采用鱟試劑“凍融法（Freeze-Thaw）”。事實證明，在初次重構后冷凍鱟試劑，稍后在Eclipse上用解凍的該試劑來測試樣品，測試結果同非凍融法一致3。
結論
GMP建議用戶為樣品測試確定正確的樣品保存時間。用戶可以進行簡單研究，較大化提高質量控制實驗室的樣品測試通量，大大減少總體操作時間，從而提高實驗室的效率、降低成本。
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