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Gefitinib是一種有效的表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)抑制劑，其在NR6wtEGFR細(xì)胞中的 IC50 值為2-37 nM。Gefitinib與EGFR的ATP結(jié)合，抑制EGFR酪氨 激酶活性和EGFR通路。Gefitinib還可以抑制細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，具有抗血管生成活性，在多種腫瘤中具有抗腫瘤活性。

產(chǎn)品性質(zhì)

運(yùn)輸和保存方法

冰袋運(yùn)輸。粉末直接保存于-20℃，保持干燥，有效期3年。建議分裝后-20℃干燥保存，避免反復(fù)凍融。

注意事項(xiàng)

1. 為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前請(qǐng)先短暫離心，以保證產(chǎn)品全在管底。

3. 請(qǐng)勿吸入、吞咽或者直接接觸皮膚和眼睛。

4. 本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

溶解使用方式

體外：使用DMSO溶解，溶解度為≥30 mg/mL（67.13 mM）

體內(nèi)：1、 用載體（玉米油+ 5％DMSO）制備[1]

2、將 替尼溶解于由DMSO，PEG400和蒸餾水（5:45:50%，v/v/v）組成的體系內(nèi)制備濃度為1 mg/mL溶液[2]

使用濃度

【具體使用濃度請(qǐng)參考相關(guān)文獻(xiàn)，并根據(jù)自身實(shí)驗(yàn)條件（如實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，?xì)胞種類(lèi)，培養(yǎng)特性等）進(jìn)行摸索和優(yōu)化。】

使用方法（數(shù)據(jù)來(lái)自于公開(kāi)發(fā)表的文獻(xiàn)，僅供參考）

（一）細(xì)胞實(shí)驗(yàn)（體外實(shí)驗(yàn)）

將細(xì)胞接種到96孔板中，使用 替尼（0.01-20 μM），或兩者處理72小時(shí)，用MTT或CCK-8測(cè)量細(xì)胞增殖情況，通過(guò)劑量-反應(yīng)曲線的插值確定IC50值。 結(jié)果表示3個(gè)單獨(dú)實(shí)驗(yàn)的中值，每個(gè)實(shí)驗(yàn)一式四份進(jìn)行，通過(guò)使用CalcuSyn軟件程序，根據(jù)Chou和Talalay方法分析組合處理的結(jié)果。[3]

（二）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（體內(nèi)實(shí)驗(yàn)）

在注射癌細(xì)胞之前，將4到6周齡雌性BALB/c無(wú)胸腺（NU+/NU +）小鼠馴化1周，將1×107個(gè) H1299和CALU-3 GEF-細(xì)胞重懸在200微升Matrigel中并皮下注射。當(dāng)檢測(cè)到直徑約75 mm3的實(shí)體瘤時(shí)，小鼠不進(jìn)行治療或口服二甲 （稀釋二甲 200 mg/mL于飲用水中并在整個(gè)實(shí)驗(yàn)中存在），吉非 （按150 mg/kg每天口服灌胃）或在時(shí)間段內(nèi)的服用二者。每個(gè)治療組由10只小鼠組成，使用公式π/6×較大直徑×（較小直徑）2測(cè)量腫瘤體積。[3]

將大鼠隨機(jī)分配到4個(gè)實(shí)驗(yàn)組別：1）每天一次對(duì)未照射的大鼠口服給予載體（0.1%溫80）治療；2）每天一次對(duì)未照射的大鼠口服吉非 （50 mg/kg/天）治療；3）每天一次對(duì)受照射的大鼠口服給藥治療；4）每天一次對(duì)受照射的大鼠口服吉非 治療。每個(gè)實(shí)驗(yàn)組包含5-6只大鼠，并且所有處理組都被治療14天。[4]

參考文獻(xiàn)

[1] Dhar D, et al. Liver Cancer Initiation Requires p53 Inhibition by CD44-Enhanced Growth Factor Signaling. Cancer Cell. 2018 Jun 11;33(6):1061-1077.e6.

[2] Noh CK, et al.Simultaneous quantification of volitinib and gefitinib in rat plasma by HPLC-MS/MS for application to a pharmacokinetic study in rats. J Sep Sci. 2017 Jul 27.

[3] Morgillo F, et al. Synergistic effects of metformin treatment in combination with gefitinib, a selective EGFR tyrosine kinase inhibitor, in LKB1 wild-type NSCLC cell lines. Clin Cancer Res. 2013 Jul 1;19(13):3508-19.

[4] Miyake K, et al. Epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor (gefitinib) augments pneumonitis, but attenuates lung fibrosis in response to radiation injury in rats. J Med Invest. 2012;59(1-2):174-85.