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主營(yíng)產(chǎn)品: 高血脂癥動(dòng)物模型,心血管疾病動(dòng)物模型,缺血性心臟病動(dòng)物模型 |
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更新時(shí)間:2025-04-29 10:54:16瀏覽次數(shù):8262
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高脂飲食誘導(dǎo)大鼠動(dòng)脈粥樣硬化模型的建立涉及多個(gè)關(guān)鍵因素,需結(jié)合大鼠的生理特點(diǎn)及輔助成分的添加,具體如下:
高脂飼料通常以膽固醇(1%-3%)、豬油(8%-10%)為主要脂質(zhì)來(lái)源,并添加以下成分以增強(qiáng)效果:
膽酸鈉(0.5%) :促進(jìn)膽固醇吸收,彌補(bǔ)大鼠無(wú)膽囊導(dǎo)致的膽鹽分泌不足。
丙基硫氧嘧啶(0.2%) :抑制甲狀腺功能,減少膽固醇代謝,從而顯著升高血清總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C),同時(shí)降低高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。
蔗糖(5%) :改善飼料口感,提高大鼠食欲。
單純高脂飼料的局限性:大鼠因生理特性難以自發(fā)形成典型動(dòng)脈粥樣硬化斑塊,僅能導(dǎo)致脂質(zhì)浸潤(rùn)。即使喂養(yǎng)6-8周,可能僅出現(xiàn)高脂血癥而無(wú)明顯斑塊。
輔助成分的作用:加入膽酸鈉和丙基硫氧嘧啶后,6周即可觀察到早期病變(如泡沫細(xì)胞形成),12周可能形成成熟斑塊。
作用機(jī)制:維生素D3(如腹腔注射70萬(wàn)U/kg)通過(guò)增加血鈣水平,損傷血管內(nèi)皮,促進(jìn)脂質(zhì)和鈣鹽沉積,加速平滑肌增生和纖維斑塊形成。
效果:聯(lián)合高脂飼料喂養(yǎng)6周即可形成穩(wěn)定病變,胸主動(dòng)脈出現(xiàn)內(nèi)膜增厚、細(xì)胞排列紊亂及纖維組織增生。
機(jī)械損傷法:如球囊損傷術(shù)或動(dòng)脈鉗夾術(shù),直接破壞血管內(nèi)皮,加速脂質(zhì)沉積和斑塊形成。
免疫炎癥法:注射卵清白蛋白等致敏物質(zhì),誘導(dǎo)炎癥反應(yīng),與高脂飼料協(xié)同促進(jìn)斑塊發(fā)展。
血脂水平:成功模型需顯示TC、LDL-C顯著升高,HDL-C降低。
病理特征:主動(dòng)脈內(nèi)膜增厚、泡沫細(xì)胞聚集、平滑肌紊亂、纖維斑塊或鈣化。
個(gè)體差異:不同品系大鼠對(duì)高脂飼料反應(yīng)不同,需選擇敏感品系(如SD或Wistar大鼠)。
喂養(yǎng)管理:夜間投喂高脂飼料可提高攝食量,白天補(bǔ)充普通飼料以避免營(yíng)養(yǎng)不良。