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上海申知心生物科技有限公司

主營(yíng)產(chǎn)品: 高血脂癥動(dòng)物模型,心血管疾病動(dòng)物模型,缺血性心臟病動(dòng)物模型

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高脂飲食誘導(dǎo)兔動(dòng)脈粥樣硬化模型
高脂飲食誘導(dǎo)兔動(dòng)脈粥樣硬化模型
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更新時(shí)間:2025-04-29 15:33:26瀏覽次數(shù):2698

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【簡(jiǎn)單介紹】
高脂飲食誘導(dǎo)兔動(dòng)脈粥樣硬化模型是一種經(jīng)典的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型,用于研究動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制、病理變化以及藥物干預(yù)效果。
【詳細(xì)說(shuō)明】


高脂飲食誘導(dǎo)兔動(dòng)脈粥樣硬化模型的建立方法及研究進(jìn)展

一、模型建立的原理與動(dòng)物選擇

兔是研究動(dòng)脈粥樣硬化(AS)的經(jīng)典動(dòng)物模型,因其脂代謝特點(diǎn)與人類相似:

  1. 脂蛋白代謝:兔缺乏肝脂酶,LDL受體表達(dá)較弱,對(duì)膽固醇清除能力低,高脂飲食后易形成高膽固醇血癥。

  2. 病理相似性:高脂飲食誘導(dǎo)的AS病變以脂質(zhì)沉積為主,可累及主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈及腦基底動(dòng)脈,部分方法可形成類似人類成熟斑塊。

  3. 操作優(yōu)勢(shì):兔體型適中,便于采血、影像學(xué)觀察(如MRI)及血管介入操作。

二、核心造模方法及步驟

1. 單純高脂飼料喂養(yǎng)法
  • 飼料配方

    • 基礎(chǔ)配方:1-1.5%膽固醇 + 5-8%豬油/花生油 + 0.5%膽酸鈉 + 0.1%丙硫氧嘧啶 + 基礎(chǔ)飼料。

    • 改良配方:添加蛋黃粉(7.5%)或維生素D3(加速鈣化)

  • 喂養(yǎng)周期:通常需8-12周,部分研究顯示4周可形成早期斑塊。

  • 特點(diǎn)

    • 優(yōu)點(diǎn):操作簡(jiǎn)單,符合人類飲食特點(diǎn),病變以脂質(zhì)浸潤(rùn)為主。

    • 缺點(diǎn):成模時(shí)間長(zhǎng)(易因感染死亡),斑塊多呈黃瘤樣,缺乏復(fù)雜斑塊特征(如纖維帽、壞死核心)

2. 聯(lián)合損傷法(高脂飲食+血管/免疫損傷)
  • 球囊拉傷法

    • 步驟:高脂喂養(yǎng)3周后,通過(guò)導(dǎo)管對(duì)頸動(dòng)脈或腹主動(dòng)脈進(jìn)行球囊擴(kuò)張,造成內(nèi)皮損傷。

    • 效果:著加速斑塊形成(縮短至4-6周),斑塊分布明確,適用于局部病變研究。

  • 免疫損傷法

    • 方法:高脂喂養(yǎng)期間注射小牛血清白蛋白(BSA)或卵清蛋白,誘發(fā)全身性炎癥反應(yīng)。

    • 機(jī)制:免疫復(fù)合物沉積加重血管內(nèi)皮損傷,模擬AS的炎性反應(yīng)特征。

    • 優(yōu)勢(shì):形成成熟斑塊(含纖維帽、壞死核心),更接近人類晚期AS病理特征。

3. 特殊改良方法
  • 高脂+維生素D3注射

    • 腹腔注射維生素D3(劑量未明確),4周后主動(dòng)脈出現(xiàn)鈣化斑塊,血清Ca2?顯著升高。

  • 高脂+脂多糖(LPS)誘導(dǎo)

    • 靜脈注射LPS(100-2000 ng/kg)聯(lián)合高脂飲食,通過(guò)炎癥反應(yīng)加速斑塊形成

三、模型評(píng)價(jià)指標(biāo)

  1. 生化指標(biāo)

    • 血脂水平:總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)顯著升高(可達(dá)正常值的5-10倍)。

    • 氧化應(yīng)激標(biāo)志物:丙二醛(MDA)升高,超氧化物歧化酶(SOD)活性下降。

    • 炎癥因子:C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平升高。

  2. 病理學(xué)觀察

    • 肉眼觀察:主動(dòng)脈內(nèi)壁黃白色脂紋或斑塊。

    • 組織學(xué)特征

  • 早期:內(nèi)膜泡沫細(xì)胞聚集(蘇木精-伊紅染色顯示多層泡沫細(xì)胞)。

  • 晚期:纖維帽形成、平滑肌細(xì)胞增生、鈣化及壞死核心(油紅O染色顯示脂質(zhì)沉積)

  1. 影像學(xué)評(píng)估

    • MRI:可動(dòng)態(tài)觀察血管壁增厚、斑塊體積及管腔狹窄程度。

    • 超聲:檢測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(IMT)及血流動(dòng)力學(xué)變化


高脂飲食誘導(dǎo)兔動(dòng)脈粥樣硬化模型模型優(yōu)缺點(diǎn)分析

方法優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)
單純高脂喂養(yǎng)操作簡(jiǎn)單,成本低,病變符合早期AS特征成模時(shí)間長(zhǎng)(8周+),斑塊穩(wěn)定性差,易繼發(fā)感染
高脂+球囊損傷快速成模(4-6周),病變定位明確需介入操作,技術(shù)門檻高,局部損傷可能掩蓋全身性病理
高脂+免疫損傷形成成熟斑塊,模擬炎性機(jī)制,適用于藥物靶點(diǎn)研究需多次注射,可能引起全身性炎癥反應(yīng)(如肝臟損傷)
高脂+維生素D3加速鈣化,適用于研究血管鈣化機(jī)制高鈣血癥可能干擾其他代謝指標(biāo)

五、應(yīng)用場(chǎng)景與研究方向

  1. 基礎(chǔ)機(jī)制研究

    • 通過(guò)ApoE-/-兔模型(基因編輯)研究脂代謝異常與AS的關(guān)系。

    • 利用免疫損傷法探索炎性因子(如NF-κB、IL-6)在斑塊破裂中的作用

  2. 藥物開(kāi)發(fā)

    • 抗炎藥物(如IL-1β抑制劑)在聯(lián)合模型中的療效驗(yàn)證。

    • 基因療法(如AAV載體遞送LDLR基因)的可行性測(cè)試

  3. 影像技術(shù)優(yōu)化

    • 基于MRI的斑塊成分分析(纖維帽厚度、脂質(zhì)核心占比)。




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