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主營(yíng)產(chǎn)品: 高血脂癥動(dòng)物模型,心血管疾病動(dòng)物模型,缺血性心臟病動(dòng)物模型 |
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更新時(shí)間:2025-04-27 13:43:53瀏覽次數(shù):2237
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動(dòng)脈粥樣硬化是脂質(zhì)代謝異常、炎癥反應(yīng)與血管損傷共同作用的結(jié)果。大鼠模型需滿足以下特征:
脂質(zhì)浸潤(rùn):總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)顯著升高,高密度脂蛋白(HDL)降低;
血管損傷:內(nèi)皮剝脫、平滑肌增生及泡沫細(xì)胞聚集;
鈣化與炎癥:血管壁鈣鹽沉積,血清CRP、IL-1β等炎癥因子升高。
配方:1-3%膽固醇 + 10-15%豬油 + 0.5%膽酸鈉 + 0.2%丙硫氧嘧啶(抑制甲狀腺功能減少膽固醇分解);
周期:8-12周;
效果:血脂顯著升高(TC > 6 mmol/L),但僅形成早期脂質(zhì)條紋,斑塊不穩(wěn)定;
局限性:成模率<50%,需與其他方法聯(lián)用。
機(jī)制:維生素D3(60-70萬(wàn)U/kg)通過(guò)誘導(dǎo)高鈣血癥加速血管鈣化和內(nèi)皮損傷;
操作:
腹腔或肌肉注射維生素D3(分3次,間隔24小時(shí));
聯(lián)合高脂飼料喂養(yǎng)6-9周;
優(yōu)勢(shì):斑塊鈣化顯著,與人類(lèi)AS病理相似度達(dá)80%;
優(yōu)化:分階段給藥(初始60萬(wàn)U/kg,后續(xù)每3周補(bǔ)充10萬(wàn)U/kg)可降低死亡率。
步驟:
免疫致敏:腹腔注射卵清白蛋白(1 mg/kg)或尾靜脈注射牛血清白蛋白(250 mg/kg);
炎癥誘導(dǎo):灌胃維生素D3(60萬(wàn)U/kg)并飼喂含F(xiàn)eSO?的高脂飼料;
效果:8周后出現(xiàn)典型斑塊,血清CRP升高4倍。
球囊拉傷術(shù):
手術(shù)要點(diǎn):頸動(dòng)脈或腹主動(dòng)脈插入2F球囊導(dǎo)管,充氣至3 atm后回拉3次,造成內(nèi)皮剝脫;
術(shù)后管理:高脂飼料喂養(yǎng)8周,斑塊形成時(shí)間縮短至4周;
電擊損傷法:局部血管電擊(50 V,10秒)誘導(dǎo)內(nèi)皮凋亡,聯(lián)合高脂飲食。
ApoE-/-大鼠:通過(guò)CRISPR技術(shù)敲除載脂蛋白E基因,自發(fā)形成AS斑塊(普食喂養(yǎng)12周);
應(yīng)用方向:研究脂蛋白代謝與炎癥反應(yīng)交互作用。
氣滯血瘀證模型:冰水?。?℃,5分鐘/天) + 脂肪乳灌胃 + 牛血清蛋白尾靜脈注射,模擬AS合并中醫(yī)證候;
評(píng)價(jià)指標(biāo):凝血四項(xiàng)異常(PT延長(zhǎng),F(xiàn)IB升高),舌質(zhì)紫暗評(píng)分。
指標(biāo) | 檢測(cè)方法 | 陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn) | 參考文獻(xiàn) |
---|---|---|---|
血脂譜 | 酶比色法 | TC ≥6 mmol/L,LDL/HDL ≥5 | |
炎癥因子 | ELISA | CRP ≥5 mg/L,IL-1β ≥50 pg/mL | |
血管功能 | 超聲檢測(cè) | 主動(dòng)脈彈性模量下降≥30% |
大體觀察:油紅O染色顯示主動(dòng)脈弓或胸主動(dòng)脈脂質(zhì)條紋(紅色斑塊面積>10%);
組織學(xué):
HE染色:內(nèi)膜厚度增加(>50 μm),泡沫細(xì)胞聚集;
Masson染色:膠原纖維占比>40%;
超微結(jié)構(gòu):電鏡下可見(jiàn)內(nèi)皮細(xì)胞脫落、基底膜暴露及脂質(zhì)空泡。
建模方法 | 優(yōu)勢(shì) | 局限性 |
---|---|---|
高脂+維生素D | 鈣化典型,操作簡(jiǎn)便 | 死亡率高(>30%),需精確控制劑量 |
球囊損傷+高脂 | 斑塊定位明確,周期短(4-6周) | 需顯微手術(shù)技術(shù),設(shè)備成本高 |
免疫損傷復(fù)合模型 | 模擬炎癥機(jī)制,適合藥物篩選 | 需多次注射,個(gè)體差異大 |
ApoE-/-基因模型 | 自發(fā)成模,病理進(jìn)程可控 | 飼養(yǎng)成本高,需SPF環(huán)境 |
動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)技術(shù):微型MRI聯(lián)合近紅外熒光探針實(shí)現(xiàn)斑塊成分實(shí)時(shí)分析;
類(lèi)器官模型:3D打印血管支架聯(lián)合原代細(xì)胞培養(yǎng),模擬斑塊微環(huán)境;
多組學(xué)整合:?jiǎn)渭?xì)胞測(cè)序揭示M1型巨噬細(xì)胞糖酵解通路在AS中的作用。
樣本量:每組≥15只(考慮20%死亡率);
時(shí)間節(jié)點(diǎn):
急性期:4周檢測(cè)血脂與炎癥因子;
慢性期:8-12周進(jìn)行病理評(píng)估;
倫理規(guī)范:異氟烷麻醉(濃度1.5%),術(shù)后布洛芬鎮(zhèn)痛(5 mg/kg)。