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上海申知心生物科技有限公司

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兔動(dòng)脈粥樣硬化模型
兔動(dòng)脈粥樣硬化模型
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更新時(shí)間:2025-04-27 10:35:25瀏覽次數(shù):2379

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【簡(jiǎn)單介紹】
兔動(dòng)脈粥樣硬化模型的建立方法多樣,主要通過高脂飼料喂養(yǎng)、免疫損傷、機(jī)械損傷或基因編輯技術(shù)實(shí)現(xiàn),具體方法的選擇與研究目的密切相關(guān)。
【詳細(xì)說明】

一、傳統(tǒng)建模方法

  1. 高脂飼料喂養(yǎng)法

    • 基礎(chǔ)方法:新西蘭白兔、日本大耳白兔等品種常用,通過長(zhǎng)期(8-12周)喂食含膽固醇(0.5%-1.5%)、豬油或蛋氨酸的高脂飼料誘導(dǎo)高脂血癥和斑塊形成。

    • 特點(diǎn)

  • 優(yōu)點(diǎn):操作簡(jiǎn)單,符合人類飲食誘導(dǎo)的病理過程,適用于研究脂質(zhì)代謝異常與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系。

  • 缺點(diǎn):周期長(zhǎng)(需8周以上),內(nèi)臟脂質(zhì)沉積嚴(yán)重,動(dòng)物易繼發(fā)感染死亡。

  1. 高脂飼料結(jié)合免疫損傷法

    • 改進(jìn)方法:在高脂喂養(yǎng)基礎(chǔ)上,通過靜脈注射牛血清白蛋白(250 mg/kg)或皮下注射維生素D(500,000 IU/kg)加速斑塊形成

    • 效果:提升血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)等指標(biāo),1-2周內(nèi)即可觀察到典型斑塊。

  2. 機(jī)械損傷法

    • 球囊拉傷術(shù):通過頸動(dòng)脈或腹主動(dòng)脈球囊導(dǎo)管反復(fù)拉傷內(nèi)膜,聯(lián)合高脂飲食加速斑塊形成。例如,頸動(dòng)脈球囊損傷后飼養(yǎng)8周可穩(wěn)定建模。

    • 優(yōu)勢(shì):斑塊位置明確,適用于研究局部血管病變和干預(yù)措施(如藥物或手術(shù))的效果。

二、新興建模技術(shù)

  1. 基因編輯技術(shù)

    • CRISPR/Cas9技術(shù):構(gòu)建PCSK9點(diǎn)突變或載脂蛋白(如ApoB、ApoE)轉(zhuǎn)基因兔,模擬遺傳性高脂血癥和動(dòng)脈粥樣硬化。

    • 意義:模型更貼近人類遺傳性疾病,為靶向藥物研發(fā)提供平臺(tái)

  2. 復(fù)合模型(高脂+高糖)

    • 糖尿病相關(guān)模型:高脂高糖飼料誘導(dǎo)胰島素抵抗和血液高黏度,加速動(dòng)脈粥樣硬化形成,適用于研究糖尿病與心血管并發(fā)癥的關(guān)聯(lián)。

三、模型評(píng)價(jià)與檢測(cè)

  1. 生化指標(biāo):血清TC、TG、LDL、HDL等顯著升高是模型成功的關(guān)鍵標(biāo)志。

  2. 形態(tài)學(xué)觀察:肉眼可見主動(dòng)脈脂質(zhì)條紋或纖維斑塊,光鏡下可見泡沫細(xì)胞積聚、平滑肌增生及彈性纖維斷裂

  3. 影像學(xué)技術(shù):MRI可非侵入性檢測(cè)斑塊位置和成分,準(zhǔn)確率達(dá)80%

四、優(yōu)缺點(diǎn)與注意事項(xiàng)

  • 優(yōu)勢(shì)

    • 兔的脂蛋白代謝(如CETP活性、LDL主導(dǎo))與人類相似,優(yōu)于嚙齒類動(dòng)物。

    • 體型適中,便于手術(shù)操作和多次采血。

  • 局限性

    • 需高膽固醇水平才能形成斑塊,易導(dǎo)致肝脂肪變性和動(dòng)物早衰

    • 雌激素干擾:通常選用雄性兔以避免雌性激素的保護(hù)作用。

五、應(yīng)用方向

  1. 藥物研究:如調(diào)脂通脈方可降低斑塊內(nèi)MMP-1/2,改善血管重塑;光甘草定通過p38/MAPK通路抑制血管內(nèi)膜增生。

  2. 機(jī)制研究:利用轉(zhuǎn)基因模型探索脂蛋白代謝相關(guān)基因的功能。

  3. 影像技術(shù)驗(yàn)證:MRI和病理對(duì)比評(píng)估斑塊穩(wěn)定性。




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